一、原发性肝癌的外科治疗（论文文献综述）
Bureau of Medical Administration,National Health Commission of the People’s Republic of China;[1]（2022）在《原发性肝癌诊疗指南（2022年版）》文中进行了进一步梳理1概述原发性肝癌是目前我国第4位常见恶性肿瘤及第2位肿瘤致死病因,严重威胁我国人民的生命和健康[1-3]。原发性肝癌主要包括肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）、肝内胆管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC）和混合型肝细胞癌-胆管癌（combined hepatocellular-cholangiocarci-noma,c HCC-CCA）3种不同病理学类型,
刘红枝,刘景丰[2]（2022）在《人工智能在原发性肝癌外科治疗中的应用现状与展望》文中研究说明原发性肝癌是最常见和最致命的恶性肿瘤之一,外科治疗是其最主要的根治性手段,然而其术后复发率高、预后差。近年来,以人工智能为代表的新兴技术加速创新,日益融入原发性肝癌诊断和治疗全过程,推动人工智能在原发性肝癌外科治疗领域落地应用对精准肝脏外科高质量发展具有重要意义。目前,研究人员应用人工智能技术在原发性肝癌决策制订、术前评估、手术实施、术后管理及辅助治疗等方面进行了广泛探索。本文针对人工智能在原发性肝癌外科治疗中的应用进展进行综述,以期促进人工智能应用在临床诊疗中加速落地、提高临床服务能力并最终改善患者预后。
张孝刚[3]（2021）在《初诊肝癌患者临床证治特点回顾性分析》文中提出研究目的通过筛选、整理分析初诊肝癌患者的真实世界数据,探索肝癌的证候分布特征,分析中医临床治疗肝癌的用药规律、中西医结合诊治肝癌特点,总结中医治疗肝癌的用药经验,为规范肝癌的中医辨证分型及处方用药提供临床参考。研究方法采用横断面调查方法,回顾性收集整理中国中医科学院广安门医院2010年1月至2020年11月期间初诊肝癌患者的住院病例资料,运用SPSS26.0、SPSS Modeler14.2等软件,采用关联规则、聚类分析等方法,分析符合纳入标准的患者一般临床资料、中医证候、中西医诊疗方案、首剂内服中药方剂。对肝癌的证候特征及用药规律进行初步探讨。研究结果1 一般临床资料根据纳排标准,共筛选出221例病例,其中男性175例,女性46例,男女比例约为3.8:1。吸烟者105例,饮酒者107例。BMI分布以正常范围者较多,其次为偏胖者,肥胖者和偏瘦者均较少。合并疾病共有49种,累计频数从高到低排序,前5依次为慢性乙型肝炎、肝硬化、高血压病、糖尿病、冠心病。体力活动状态评分0分者29例,1分者133例,2分者47例,3分者5例,4分者2例。肝功能Child-Pugh分级A级110例（49.8%）,B级81例（36.7%）,C级28例（12.7%）。最高诊断方式临床诊断166例,病理诊断55例,其中肝细胞癌51例,肝内胆管细胞癌2例,其它2例。CNLC分级Ⅰ a期11例,Ⅰ b期14例,Ⅱa期2例,Ⅱb期33例,Ⅲa期26例,Ⅲb期95例,Ⅳ期33例。肝外转移情况共有13种转移肿瘤类型,按频次由高至低排列前四依次为肺转移恶性肿瘤、骨或骨髓转移恶性肿瘤、肾上腺转移恶性肿瘤、腹膜转移恶性肿瘤。2中医证候特征分析221例肝癌患者累计统计出77种证候类型,以肝郁脾虚证最多,其次为气滞血瘀、痰瘀搏结以及其它证候。肝癌各证型在性别、年龄、BMI、Child-Pugh分级、CNLC分期中的分布差异无统计学意义。3中西医结合诊治肝癌特点82%的病人都选择以中医为主的保守治疗。保肝药物的使用比较常见,以多西磷脂酰胆碱注射液最为常用,占67.8%。中药注射剂累计6种,依据频数排序依次是华蟾素注射液>艾迪注射液>康莱特注射液>消癌平注射液>复方苦参注射液>参芪扶正注射液。中成药累计28种,频数前5的药物依次是金龙胶囊>贞芪扶正颗粒>华蟾素片>西黄解毒胶囊>槐耳颗粒。从治法类别来看,中药注射剂与中成药的选用均以解毒消症为主,而益气养阴的参芪扶正注射液、贞芪扶正颗粒亦占有一定比例。其它药物69种,根据频数由高至低排序前五依次是注射用胸腺五肽、注射用还原型谷胱甘肽、人血白蛋白注射液、螺内酯片、呋塞米片,根据药物类别由高至低排序前五依次是免疫增强剂、解毒药、利尿药、血液制品、镇痛。4中药复方规律分析累计得到195个方剂,276味药物。统计显示用药频次最高的前5味药物依次是白术、黄芪、茯苓、茵陈、鳖甲。根据药物类别进行频数统计,频数前五的药物类别依次是补气药、理气药、消食药、清热解毒药、利湿退黄药。采用Aprioris算法,通过关联规则得出33组常用中药组合,支持度最高的前5个组合分别是白术-茯苓、白术-黄芪-茯苓、白术-陈皮、白术-厚朴、白术-甘草-茯苓。聚类分析提取出了 8个常用药对,其中白术配茯苓健脾理气;砂仁配木香、柴胡配白芍疏肝理气;半夏配陈皮燥湿化痰;连翘配瓜蒌清热化痰;薏苡仁配防风除湿通络;牡丹皮配三七活血化瘀;六神曲配山楂消食和胃。研究结论1肝癌患者发病特点:发病率男性高于女性,平均发病年龄女性大于男性。2肝癌中医证候规律:肝癌病理属性总属正虚邪实,正虚多为脾虚,邪实多为气滞、血瘀、痰结。核心病机可能以肝郁脾虚为主,临床亦常见气滞血瘀、痰瘀搏结等证候;证候分布与性别、年龄、BMI、肝功能分级、临床分期之间未见明确相关性。3肝癌中西医结合诊治特点:临床多采用多种治疗措施综合治疗,除了现代抗肿瘤治疗手段以外,保肝药物、免疫增强剂、利尿剂等药物的辅助使用亦具有重要临床意义。中成药及中药注射剂的选用以解毒消症为主、益气养阴为辅,扶正祛邪、标本兼治。4肝癌用药规律:治疗肝癌着眼于脾虚,重视健脾理气,同时辨证施以清热解毒利湿等治法。而顾护胃气贯穿肝癌治疗始终。遣方用药以白术为核心药物,常用药物为白术、茯苓、黄芪、陈皮、厚朴,常用药对为白术-茯苓;砂仁-木香、柴胡-白芍;半夏-陈皮;连翘-瓜蒌;薏苡仁-防风;牡丹皮-三七;六神曲-山楂。
倪彩菊[4]（2021）在《856例少数民族地区中晚期原发性肝癌临床特征分析》文中提出目的:收集中晚期原发性肝癌患者的临床资料,分析晚期患者与中期患者临床特征的差异,探讨不同治疗方式对患者预后的影响,为今后民族地区肝癌的诊治提供参考。方法:收集2016年1月至2019年9月在右江民族医学院附属医院住院治疗的856例中晚期原发性肝癌患者临床资料,包括一般资料、既往史、就诊原因、HBV病毒、肿瘤标志物、肝功能指标、Child-Pugh分级、门脉癌栓、治疗方法和生存期等。（1）根据BCLC分期,分为BCLC-B期（中期）患者642例和BCLC-C期（晚期）患者214例。分析两组患者临床特征的差异。（2）根据患者是否进行TACE手术治疗,分为TACE组和非TACE组。TACE组622例,非TACE组234例。比较两组间术后生存期的差异。（3）根据不同治疗方式将患者分为5组:（1）单纯TACE组297例;（2）TACE+索拉菲尼组119例;（3）TACE+消融组152例;（4）手术+TACE组28例;（5）手术+TACE+消融组26例。比较各组间术后生存期的差异。结果:（1）中期患者与晚期患者发病年龄、男性比例、平均BMI、平均住院次数,差异均无显着统计学意义（P>0.05）。吸烟史比例、癌症家族史比例、糖尿病史比例、HBV感染史比例、HCV感染史比例、脂肪肝史比例、肝硬化史比例等方面,差异均无显着统计学意义（P>0.05）。（2）与中期患者比较,晚期患者AFP、CEA、CA125、CA199阳性比例显着升高;TBIL、ALT、AST、GGT及ALB水平显着升高;Child-Pugh B级患者比例显着升高;门脉癌栓比例显着升高,差异有统计学意义（P<0.05）（3）是否进行TACE治疗对患者生存期影响:（1）TACE治疗患者6和12个月的生存率显着高于非TACE治疗患者,差异有统计学意义（P<0.05）;（2）TACE治疗的中期患者的6和12个月生存率显着高于TACE治疗的晚期患者,差异有统计学意义（P<0.05）;（3）非TACE治疗的中期患者的6和12个月生存率显着高于非TACE治疗的晚期患者,差异有统计学意义（P<0.05）;（4）TACE治疗的中期或晚期患者的6和12个月生存率显着高于同期非TACE治疗的患者,差异有统计学意义（P<0.05）。（4）TACE联合其他方案对患者生存期影响:（1）TACE联合其他方案治疗时,6个月和12个月的生存率均显着高于单纯TACE治疗,差异有统计学意义（P<0.05）;（2）TACE+手术+消融治疗时,3个月和12个月生存率显着高于其他联合治疗方案,差异有统计学意义（P<0.05）。（5）TACE联合其他方案对中期患者、晚期患者生存期影响:（1）对于中期患者,TACE联合其他治疗方案的6和12个月生存率均显着高于单纯TACE组,差异有统计学意义（P<0.05）;手术+TACE+消融组12个月生存率均显着高于其他联合治疗组,差异有统计学意义（P<0.05）。（2）对于晚期患者:TACE联合其他治疗方案的12个月生存率均显着高于单纯TACE组,差异有统计学意义（P<0.05）;手术+TACE+消融组12个月生存率均显着高于其他联合治疗组,差异有统计学意义（P<0.05）。（6）年龄、住院次数、门静脉癌栓、Child-Pugh分级及是否进行TACE治疗是影响原发性肝癌患者预后的主要因素。结论:中晚期原发性肝癌患者以男性比例高于女性,发病高峰期为50～59及60～69岁两个年龄段,民族分布方面以壮族及汉族患者最为常见,其它民族包括布依族、瑶族和彝族等。中晚期患者在肿瘤标志物阳性率和肝功能指标方面存在显着差异。高龄、住院次数少、伴门静脉癌栓、Child-Pugh分级为B级以及未进行TACE治疗是影响原发性肝癌患者生存率的高危因素。对于中晚期患者,特别是晚期患者,积极的TACE治疗以及联合靶向药物治疗、消融治疗和手术治疗等,有助于提高患者生存率。
宋天强[5]（2021）在《肝癌外科治疗策略的转变与挑战》文中研究表明肝细胞癌是我国乃至世界上发病率和死亡率较高的常见恶性肿瘤。由于其具有肿瘤异质性且易发生远处播散转移,患者的预后往往较差。目前,以根治性肝切除术为主的外科治疗仍是肝癌患者治疗的首选方案,但术后的高复发转移率仍然阻碍着患者生存预后的改善。因此,在靶向免疫治疗时代,肝癌外科治疗策略的转变就显得尤为关键。本文聚焦新辅助治疗的定义、在肝癌中的可行性、评估标准等方面,旨在为今后肝癌外科治疗提供新的视角。
张雪媛[6]（2021）在《射波刀治疗原发性肝癌回顾性分析》文中研究表明目的:收集经射波刀立体定向放射治疗原发性肝癌患者的临床资料,描述分析其治疗效果、肿瘤标志物及血生化指标变化情况和预后情况,为射波刀治疗原发性肝癌的临床决策和疗效评估提供参考依据。方法:收集2012年7月-2018年12月某医院309例首次经射波刀治疗且无既往治疗的原发性肝癌患者临床资料,对患者的基本情况、疗效情况和预后情况进行统计分析,评价其疗效、预后、肿瘤标志物和血生化指标变化情况。应用软件Epidata3.1和SPSS 24.0进行临床资料的录入、整理和分析。采用χ2检验、Fisher确切概率法和Logistic回归分析原发性肝癌患者局部控制率及其影响因素;采用秩和检验分析患者治疗前后肿瘤标志物、血常规、肝功能和凝血功能指标变化情况;采用Kaplan-Meier法、Log-rank检验和Cox回归模型分析原发性肝癌患者的预后情况。结果:1.原发性肝癌患者一般情况:309例患者中男性264例,占85.4%;女性45例,占14.6%。最小年龄16岁,最大年龄88岁,中位年龄56（47,65）岁。有肝炎史患者244例,占79.0%。小肝癌患者192例,占62.1%。累积剂量<40Gy的患者43例,占13.9%;40-44Gy的患者147例,占47.6%;≥45Gy的患者119例,占38.5%。生物有效剂量（BED）<70Gy的患者29例,占9.4%;70-79Gy的患者109例,占35.5%;80-89Gy的患者97例,占31.4%;≥90Gy的患者74例,占23.9%。2.原发性肝癌患者近期疗效:有3个月疗效的201例患者中,完全缓解（CR）患者3例,占1.5%;部分缓解（PR）患者66例,占32.9%;稳定（SD）患者71例,占35.3%;进展（PD）患者61例,占30.3%;3个月局部控制率为69.7%。有6个月疗效的125例患者中,CR患者2例,占1.6%;PR患者24例,占19.2%;SD患者49例,占39.2%;PD患者50例,占40.0%;6个月局部控制率为60.0%。单因素分析结果显示有无腹水、肝癌直径、单次剂量、分割次数和BED对原发性肝癌患者6个月局部控制率有统计学意义（P<0.05）,纳入多因素Logistic回归分析结果显示有无腹水和分割次数对原发性肝癌患者6个月疗效有统计学意义（OR=4.647、0.210,P<0.05）。有腹水患者进展的风险是无腹水患者的4.647倍,分割次数≥4次患者进展的风险是<4次患者的0.210倍。3.原发性肝癌患者肿瘤标志物情况:患者经射波刀治疗前后甲胎蛋白（AFP）变化差异有统计学意义（P<0.001）,Bonferroni校正后,治疗后6个月AFP较治疗前下降（P<0.001）。4.原发性肝癌患者血生化情况:经射波刀治疗后患者的红细胞（RBC）、血小板（PLT）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和白蛋白（ALB）均较治疗前降低（Z=-3.437、-3.148、-2.197、-6.260、-6.449,P<0.05）,凝血酶原时间（PT）较治疗前升高（Z=-3.696,P<0.05）。5.原发性肝癌患者预后情况:263例患者中位生存期为29.0（16.3,41.7）月,1年生存率为65.8%,2年生存率为43.6%,3年生存率为35.0%。单因素分析结果显示有无肝炎、病灶个数、肝癌直径、临床分期、门脉癌栓、腹水、单次剂量、分割次数和BED对原发性肝癌患者预后有统计学意义（P<0.05）,将其纳入多因素Cox回归分析结果显示门脉癌栓有统计学意义（HR=3.472,P=0.003）,有门脉癌栓患者的死亡风险是无门脉癌栓患者的3.404倍。结论:1.分割次数和腹水可能是影响原发性肝癌患者局部控制率的独立因素。2.射波刀治疗对肿瘤标志物会产生影响,使治疗后6个月AFP降低。3.射波刀治疗对血常规、肝功能和凝血功能会产生影响,使红细胞、血小板、谷丙转氨酶、谷草转氨酶和白蛋白比例下降,凝血酶原时间上升。4.门脉癌栓是可能影响原发性肝癌患者预后的独立因素。
王辉[7]（2021）在《PD-1抑制剂联合靶向药物治疗晚期原发性肝癌的安全性及临床疗效观察》文中进行了进一步梳理目的:本课题研究的目的旨在回顾性评价以我院为中心的晚期原发性肝癌患者的相关临床数据资料,分析讨论程序性死亡受体-1（PD-1）抑制剂联合络氨酸激酶抑制剂（TKI）靶向药物在晚期原发性肝癌患者治疗的安全性及临床疗效,总结我院在用药过程中的相关经验,为临床医生加强对晚期原发性肝癌患者的全程管理、更好的实现对晚期肝癌患者的个体化和精准化综合治疗、最大限度的提高患者的生存质量和生存时间提供一定的参考。方法:通过收集于2018年7月至2020年12月就诊于我科被确诊为原发性肝癌的患者172例。收集的相关数据包括:患者的个人信息、既往病史、血尿常规、肝肾功能、出凝血常规、肝胆系肿瘤标志物等血生化指标、影像资料、治疗史、疗效情况、不良反应及生存现状等信息。通过医疗办公系统查询及电话咨询的方式对患者进行跟踪随访。再将纳入该研究课题的各患者根据治疗方案的不同进行分组,未进行治疗的患者（A组）,仅接受靶向治疗的患者（B组）,仅接受免疫治疗的患者（C组）,接受靶向联合免疫治疗的患者（D组）。制定本研究所需要观察的指标:完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）、客观反应率（ORR）、疾病控制率（DCR）、中位总生存期（m OS）和中位无进展生存期（m PFS）。分析各组的治疗效果及出现的不良反应情况,最后将统计到的数据汇入SPSS 26软件进行统计学分析,采用Kaplan--Meier法算出各组患者生存曲线,各组之间生存曲线的差异性使用Log-rank检验,P<0.05被认为有显着的统计学意义。最后得到各组患者的近期疗效情况、总生存期曲线、无进展生存期曲线及治疗期间出现的各不良反应的发生率,再对结果进行综合分析,探讨该联合用药方案的疗效及安全性。结果:1.根据2010版m RECIST疗效评价标准得出:在靶向单药治疗组45例患者（B组）中,PR比例为22.22%（10/45）,SD的比例为37.8%（17/45）,PD的比例为40%（18/35）,ORR的比例为22.2%,DCR的比例为60.0%;在免疫单药治疗组56例患者（C组）中,PR的比例为25.0%（14/56）,SD的比例为35.7%（20/56）,PD的比例为39.3%（22/56）,ORR的比例为25.0%,DCR的比例为60.7%;在联合治疗组的36例患者（D组）中,CR 1例（2.80%）,PR占比为63.9%（23/22）,SD占比为22.2%（8/36）,PD的比例为11.1%（4/36）,ORR比例为66.7%,DCR比例为88.9%;2.各组6个月疗效比较:联合治疗组D组的ORR比例为66.7%,与B组及C组相比两者之间的差异具有统计学意义,分别为66.7%vs.22.2%和25.0%,P=0.001<0.05;联合治疗D组的DCR比例与B组及C组之间的差异也具有统计学意义,分别为88.9%vs.60.0%和60.7%,P=0.0034<0.05.3.通过Kaplan-Meier统计分析法得出三组的生存曲线看,A组、B组、C组的m OS分别为8.5个月、10.7个月和10.9个月,D组的m OS尚未达到,各组之间的m OS差异有统计学意义,P=0.001<0.05.B组和C组m PFS分别为4.6个月和5.0个月,D组、未达到,各组患者的m PFS存在显着差异,P=0.009<0.05.4.B、C、D三组患者的用药不良反应（AE）之间的差异均无明显统计学意义,P值均>0.05,同时联合治疗组及单独免疫治疗组不良反应以反应性毛细血管增生症较为常见;而靶向单药治疗组则是手足反应等较常见。各组患者极大部分不良反应均小于III级,处于可耐受范围内。结论:1.靶向及免疫单药治疗、靶向联合免疫治疗对晚期原发性肝癌均显示出一定良好的疗效,不管单药治疗还是联合治疗均能显着提高晚期原发性肝癌的ORR、DCR,而且在一定程度上显着延长患者的m OS和m PFS,且不良反应温和可控。2.联合用药方案相比单药方案在ORR、DCR、OS及PFS方面均占有明显优势,在达到疗效叠加的同时,不良反应发生率无明显差异,是晚期肝癌患者较佳的治疗选择。
彭洪俊[8]（2021）在《腹腔镜超声引导下微波消融与腹腔镜肝切除治疗小肝癌的临床研究》文中研究指明背景:原发性肝癌（primary liver cancer,PLC）是世界上最常见的消化道恶性肿瘤之一,目前在世界恶性肿瘤中排名第7位,在我国恶性肿瘤中排名第4位,在肿瘤致死性病因中排名第2位[1]。其严重威胁着人民的生命健康,其主要发病原因在我国仍然为乙型病毒性肝炎[1]。虽然随着肝炎疫苗的规范应用和人们对疾病认知的提升,我国PLC的发病率和死亡率呈下降趋势,但由于我国广袤的人口基数和人民愿意主动健康检查比例的提高,每年仍有大量的新发肝癌患者。而小肝癌（small hepatocellular carcinoma,s HCC）作为原发性肝癌中一种因具有独特生物学特性而预后相对尚可的肝癌,目前对它的研究日益完善,肝切除术（hepatic resection,HR）、肝移植（liver transplantation,LT）、微波消融（microwave ablation,MWA）或射频消融（radio frequency ablation,RFA）等、经导管动脉化学栓塞（transarterial chemoembolization,TACE）、药物治疗（drug therapy）等是小肝癌目前主要的治疗方式。各种方法均有其特有的优缺点和适应症,在临床实践过程中,如何有依据的抉择各种方法并按此方法合理治疗患者成为肝胆外科医生越来越关注的话题。目的:本研究通过对腹腔镜超声引导下肝微波消融与腹腔镜肝切除术治疗小肝癌的安全性及有效性进行对比研究,明确其优缺点,为临床医生在遇到小肝癌病例时做出手术方案的选择提供依据。方法:本研究中选择的研究对象为2016年6月至2019年6月,在襄阳市第一人民医院肝胆外科,行腹腔镜超声引导肝癌微波消融与腹腔镜肝切除治疗的28例小肝癌患者的临床资料。将这28名患者按照手术方式分为两组,其中腹腔镜超声引导肝癌微波消融治疗为观察组,共有15例,腹腔镜肝切除为对照组,共有13例。比较两组的术中资料、术后资料差异。其中,术中资料包括:手术时间、术中出血量;术后资料包括:术后丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBil）、白蛋白（Alb）指标、术后并发症发生率、麻醉清醒后疼痛评分（数字评分法）、术后住院时间、术后1月上腹部增强CT及DSA造影结果、术后1月肝癌患者生命质量测定量表评分及术后1年无瘤生存率的差异。结果:与对照组相比,观察组术中出血少、手术时间短、术后住院时间短、麻醉清醒后疼痛评分小。两组术后1天、3天、5天、1月ALT、AST、TBil、Alb及有效率、术后1月肝癌患者生命质量测定量表评分、术后并发症发生率、术后1年无瘤生存率均无明显差异。结论:腹腔镜超声引导肝癌微波消融手术相较于腹腔镜肝切除对患者创伤更小、有利于患者更快恢复。而腹腔镜超声引导肝癌微波消融与腹腔镜肝切除在安全性及有效性上大致相当。
王珂欣[9]（2021）在《基于新型网络药理学策略解析复方苦参注射液抗肝癌主要药效成分与作用机制》文中提出选题依据:肝癌是世界上流行最高的10种恶性肿瘤之一,死亡率在消化系统恶性肿瘤中位居第二,发病率有上升趋势,而我国每年新发病例占全球一半以上。目前肝癌的治疗手段主要有外科手术切除及放、化疗等,但患者5年内生存率低于30%。因此,探索肝癌发病机制和防治肝癌药物作用机制,是提高肝癌患者生存率和解决临床用药问题的迫切需求。复方苦参注射液在中国已有超过15年的临床应用历史,用于治疗多种类型的实体肿瘤,尤其是癌肿疼痛和消化系统肿瘤中的肝癌。临床研究表明复方苦参注射液可以改善中晚期肝癌患者的症状,且辅助双介入治疗,联合动脉灌注栓塞术,联合化疗均有显着的疗效。实验药理研究表明复方苦参注射液对H22肝癌荷瘤小鼠模型具有抑瘤作用,可显着抑制肝癌细胞增殖,且调控细胞周期。然而,复方苦参注射液在其它肝癌动物模型中是否具有抑制作用?是否具有抑制肝癌转移的作用?除调控凋亡和周期相关信号通路之外,其抑制肝癌细胞增殖及转移的具体机制还有哪些?其抗肝癌的药效物质基础是什么?这些关键科学问题仍然不清晰,需要进行深入、系统的研究。本研究首先从体内外明确了复方苦参注射液抗肝癌的作用;其次,采用计算系统药理学模型预测了复方苦参注射液抗肝癌的药效成分群;最后,基于定量成分导向的网络药理学方法预测了复方苦参注射液抗肝癌的作用机制并进行了验证。研究结果为复方苦参注射液抗肝癌临床用药提供新的科学依据,为进一步开发组分新药提供物质基础,同时也将为其他中药注射剂防治肿瘤研究提供研究思路。目的:（1）明确复方苦参注射液抗肝癌药理作用。（2）构建计算系统药理学模型,探寻复方苦参注射液抗肝癌的药效成分群。（3）基于定量成分导向的网络药理学方法阐释复方苦参注射液抗肝癌的作用机制。方法:（1）通过肝癌细胞增殖和克隆形成实验,以及对二乙基亚硝胺诱发肝癌大鼠肝脏组织的一般和病理学观察及血清生化指标,明确复方苦参注射液对肝癌细胞和大鼠的抑制作用;通过细胞粘附、伤口愈合细胞划痕、Transwell侵袭以及趋化运动实验,明确复方苦参注射液对肝癌细胞侵袭转移的作用。（2）采用计算系统药理学模型,将代谢组学分析、数据收集、网络算法、生物信息学工具相结合,使用一种称为Dijkstra算法模拟药物靶点对疾病分子网络的传播效应,识别出复方苦参注射液抗肝癌药效成分群。（3）通过对复方苦参注射液中高含量成分进行抗肝癌活性筛选,聚焦含量高且活性强的成分,采用网络药理学方法预测复方苦参注射液抗肝癌作用的关键靶点和通路,采用蛋白质免疫印迹技术对预测关键靶点和Wnt/β-catenin信号通路进行体内外验证,明确复方苦参注射液调节Wnt/β-catenin信号通路抗肝癌的机制。采用代谢组学技术,分析复方苦参注射液对差异代谢物的调节作用,阐明复方苦参注射液调节肝癌代谢紊乱的作用机制。最后,整合分析复方苦参注射液抗肝癌作用机制。结果:（1）2 mg/mL复方苦参注射液能显着抑制人肝癌细胞SMMC-7721的增殖和克隆形成;1.5和3 mL/kg复方苦参注射液可改善二乙基亚硝胺诱导的肝癌大鼠肝细胞结构的损伤,并不同程度回调肝功能相关指标谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（AKP）和γ-谷酰基转肽酶（γ-GT）的水平,表明复方苦参注射液具有抑制肝癌生长的作用。1和2 mg/mL复方苦参注射液具有显着抑制肝癌细胞迁移、侵袭和趋化运动能力,能显着增加细胞-细胞粘附和抑制细胞-基质粘附,表明复方苦参注射液具有抑制肝癌侵袭转移的作用。（2）基于UPLC-MS鉴定出复方苦参注射液中的21个化学成分,多个数据库预测了复方苦参注射液21个化学成分的作用靶点,构建了复方苦参注射液的成分-靶点网络。随后整合了复方苦参注射液调节肝癌代谢紊乱的277个基因作为疾病基因,基于蛋白-蛋白相互作用数据构建了一个全面的复方苦参注射液成分-靶点-互作蛋白-疾病基因网络,并应用Dijkstra算法计算成分的靶点传播到疾病分子网络的最短距离链17412条,从而根据传播系数识别出11个药效成分群:槐定碱、9β-hydroxylamprolobine、苦参碱、槐醇、异苦参碱、（-）-乙酰鹰靛叶碱、N-甲基金雀花碱、氧化槐定碱、氧化苦参碱、氧化槐醇和（-）-oxylehmannine,并从致病基因和功能通路的覆盖率验证了药效成分群的准确性和可靠性。（3）对复方苦参注射液中含量高的5个化合物进行抗肝癌活性筛选,对具有显着肝癌抑制活性的苦参碱、氧化苦参碱、槐定碱和N-甲基金雀花碱进行网络药理学分析。通过构建复方苦参注射液抗肝癌靶点-相关蛋白网络,预测出关键靶点,在肝癌细胞和大鼠上验证,结果表明复方苦参注射液可以显着增加肝癌细胞和大鼠中CASP3的表达,抑制MMP2,MYC和REG1A的表达。通过对关键蛋白的深入验证发现复方苦参注射液可通过下调细胞和大鼠中Vimentin的表达,增加E-cadherin的表达来抑制上皮间质转化过程。此外,复方苦参注射液可以显着调节细胞和大鼠中Wnt/β-catenin信号通路的关键蛋白β-catenin和GSK-3β及下游蛋白COX2的表达。同时,复方苦参注射液可显着阻滞Wnt/β-catenin信号通路激活剂LiCl所致的肝癌细胞中β-catenin和COX2表达水平的升高和GSK-3β表达水平的降低;可抑制LiCl所致的肝癌细胞中上皮间质转化过程、迁移和侵袭作用,表明复方苦参注射液可能通过抑制Wnt/β-catenin信号通路发挥抗肝癌侵袭转移作用。对网络药理学预测的靶点进行通路富集分析,发现复方苦参注射液发挥抗肝癌作用可能与调节代谢通路相关。肝癌大鼠血清和肝脏代谢组学结果表明复方苦参注射液均能显着调节两种样本中差异代谢物柠檬酸和乳酸的含量,改善肝癌的代谢紊乱,其机制可能涉及糖酵解过程关键代谢物和代谢酶,且Wnt/β-catenin信号通路关键下游靶点c-Myc可能介导复方苦参注射液对糖酵解的抑制作用。对复方苦参注射液抗肝癌作用机制整合分析,表明复方苦参注射液可能通过调节β-catenin/c-Myc信号通路,进而干预肝癌代谢重编程和抑制EMT过程来发挥抗肝癌作用。结论:（1）复方苦参注射液对肝癌细胞和二乙基亚硝胺诱发肝癌大鼠具有抑制作用,具有抑制肝癌细胞侵袭转移的作用。（2）复方苦参注射液抗肝癌的主要药效成分可能为槐定碱、苦参碱、氧化苦参碱、N-甲基金雀花碱,次要药效成分为槐醇、异苦参碱、（-）-乙酰鹰靛叶碱、氧化槐定碱、氧化槐醇、9β-hydroxylamprolobine和（-）-oxylehmannine。（3）复方苦参注射液可能通过调节β-catenin/c-Myc信号通路中关键蛋白,进而干预肝癌代谢重编程和抑制上皮间质转化过程来发挥抗肝癌作用。（4）本研究提出的计算系统药理学模型可用于中药复方物质基础的研究;定量成分导向网络药理学方法可用于预测成分含量明确的中药复方作用机制。
聂乐乐[10]（2021）在《TACE与手术切除在治疗肝细胞癌伴Ⅰ/Ⅱ型门静脉癌栓中的临床疗效对比》文中进行了进一步梳理背景:原发性肝癌为我国常见恶性肿瘤,肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma,HCC）是其主要的病理学类型,HCC易于侵犯门静脉形成门静脉癌栓（Portal Vein Tumor Thrombus,PVTT）,由此引发肝内播散转移和门静脉高压症等情况,严重影响患者的生存和预后,因而成为临床治疗的难点与研究的热点。近年来,随着对HCC伴PVTT形成机制认识的不断深入以及治疗方式的不断改进,患者的预后也有所改善。目前临床上对HCC伴PVTT的治疗主要采用经导管动脉化疗栓塞术（Transcatheter Arterial Chemoembolization,TACE）、手术切除及多学科联合治疗,如何选择不同的治疗方法使患者最大程度获益仍存在分歧,因而有必要总结不同治疗方法对HCC伴PVTT的治疗效果,从而筛选出较好的治疗方法。目的:总结TACE与手术切除在治疗肝细胞癌伴Ⅰ/Ⅱ型门静脉癌栓中的疗效情况。方法:收集2015年6月-2018年11月确诊为HCC伴Ⅰ/Ⅱ型PVTT患者80例作为研究对象,根据治疗方法的不同分为手术组（40例）和TACE组（40例）。分别统计两组患者的临床资料,主要包括年龄、性别、PVTT分型、血清总胆红素（Total Bilirubin,TBIL）、血清白蛋白（Albumin,ALB）、谷草转氨酶（Aspartate Aminotransferase,AST）、凝血酶原时间（Prothrombin time,PT）、甲胎蛋白（Alpha Fetoprotein,AFP）、血小板计数、乙型肝炎表面抗原情况（Hepatitis B Surface Antigen,HBs Ag）、肿瘤数目、肿瘤最大直径、肿瘤总直径,同时比较患者治疗前与治疗后第1天、第3天、第5天的血清TBIL、血清ALB及PT。治疗后1个月对患者进行影像学检查,根据改良实体肿瘤评价标准（modify Response Evaluation Criteria In Solid Tumors,m RECIST）对肝内病灶和癌栓进行疗效评估。所有病人采用门诊、住院和电话联系的方式进行随访,记录患者的生存时间及0.5年、1年、2年、3年生存率,比较两组患者生存时间有无差别。结果:两组患者基线特征无统计学差异（P>0.05）。手术组与介入组术后第1天、第3天、第5天在血清TBIL、血清ALB及PT方面无统计学差异（P>0.05）。两组患者均未发生严重并发症如大出血、感染性休克、死亡等情况。手术组中位生存时间（17.1个月）长于TACE组（8.5个月）,两组差异存在统计学意义（x2=8.165,P=0.009）。手术组0.5年、1年、2年、3年生存率（77.5%、55.0%、32.5%、15.0%）均高于TACE组（60.0%、27.5%、15.0%、10.0%）,且差异存在统计学意义（x2=5.031,P=0.024）。手术组生存曲线优于TACE组（x2=4.117,P=0.041）。手术组患者的肿瘤总控制率（82.5%）高于TACE组（65.00%）,且差异存在统计学意义（x2=4.765,P=0.035）。单因素分析显示:门静脉癌栓分型（Ⅰ型/Ⅱ型）、Child-Pugh分级（A/B）、肿瘤数目（单发/多发）、肿瘤最大直径（≤7/>7cm）、AST（≤34/>34 U/L）对患者生存时间存在影响（P<0.05）,而性别（男/女）、年龄（≤50岁/>50岁）、HBs Ag（阴性/阳性）、肿瘤总直径（≤9/>9cm）、AFP值（≤400/>400 ng/ml）、血小板计数（≤100/>100×109个/L）对患者预后的影响无统计学差异（P>0.05）。通过多因素Cox比例风险回归模型分析,门静脉癌栓分型（Ⅰ型/Ⅱ型）、肿瘤数目（单发/多发）、肿瘤最大直径（≤7/>7cm）是影响HCC合并Ⅰ型/Ⅱ型PVTT患者生存时间的独立预后因素。结论:对HCC伴Ⅰ/Ⅱ型PVTT的患者,手术切除的疗效优于TACE。门静脉癌栓分型、肿瘤数目、肿瘤最大直径是影响患者术后总体生存的独立预后因素。
二、原发性肝癌的外科治疗（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、原发性肝癌的外科治疗（论文提纲范文）
（1）原发性肝癌诊疗指南（2022年版）（论文提纲范文）
| 1 概述 |
| 2 筛查和诊断 |
| 2.1 肝癌高危人群的筛查与监测 |
| 2.2 肝癌的影像学检查 |
| 2.2.1 超声显像 |
| 2.2.2 CT和MRI |
| 2.2.3 数字减影血管造影 |
| 2.2.4 核医学影像学检查 |
| 2.3 肝癌的血液学分子标记物 |
| 2.4 肝癌的穿刺活检 |
| 2.5 肝癌的病理学诊断 |
| 2.5.1 肝癌病理诊断术语 |
| 2.5.2 肝癌病理诊断规范 |
| 2.5.3 肝癌病理检查要点 |
| 2.5.4 免疫组织化学检查 |
| 2.5.5 转化/新辅助治疗后切除肝癌标本的病理评估 |
| 2.5.6 肝癌病理诊断报告 |
| 2.6 肝癌的临床诊断标准及路线图 |
| 3 分期 |
| 4 治疗 |
| 4.1 外科治疗 |
| 4.1.1 肝切除术的基本原则 |
| 4.1.2 术前病人的全身情况及肝脏储备功能评估 |
| 4.1.3 肝癌切除适应证 |
| 4.1.4 肝癌根治性切除标准 |
| 4.1.5 手术切除技术 |
| 4.1.6 以手术为主的综合治疗策略 |
| 4.1.6.1潜在可切除肝癌的转化治疗 |
| 4.1.6. 2 新辅助治疗 |
| 4.1.6. 3 辅助治疗 |
| 4.1.7 肝移植术 |
| 4.2 消融治疗 |
| 4.2.1 目前常用消融治疗手段 |
| 4.2.2 基本技术要求 |
| 4.2.3 对于直径3～5 cm的肝癌治疗选择 |
| 4.2.4 肝癌消融治疗后的评估和随访 |
| 4.2.5 肝癌消融与系统抗肿瘤治疗的联合 |
| 4.3 经动脉化疗栓塞TACE是肝癌常用的非手术治疗方法[193-198]。 |
| 4.3.1 TACE的基本原则 |
| 4.3.2 TACE适应证 |
| 4.3.3 TACE禁忌证 |
| 4.3.4 TACE操作程序要点和分类[199-200] |
| 4.3.5 TACE术后常见不良反应和并发症 |
| 4.3.7 影响TACE远期疗效的主要因素[193](1）肝硬化程 |
| 4.3.8 随访及TACE间隔期间治疗 |
| 4.3.9 TACE治疗注意点 |
| 4.4 放射治疗 |
| 4.4.1 外放射治疗 |
| 4.4.2 质子束放射疗法与内放射治疗 |
| 4.5 系统抗肿瘤治疗 |
| 4.5.1 一线抗肿瘤治疗 |
| 4.5.2 二线抗肿瘤治疗 |
| 4.5.3 其他治疗 |
| 4.5.3. 1 中国医药学治疗 |
| 4.5.3. 2 抗病毒治疗及其他保肝治疗 |
| 4.5.3. 3 对症支持治疗 |
| 4.6 肝癌自发破裂的治疗 |
| 5 声明 |
（2）人工智能在原发性肝癌外科治疗中的应用现状与展望（论文提纲范文）
| 1 人工智能在肝癌治疗决策中的应用 |
| 2 人工智能在肝癌术前评估中的应用 |
| 3 人工智能在肝切除术中的应用 |
| 4 人工智能在肝癌术后管理中的应用 |
| 5 人工智能在肝癌辅助治疗中的应用 |
| 6 展望 |
（3）初诊肝癌患者临床证治特点回顾性分析（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略语对照表 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 肝癌的现代医学诊疗进展 |
| 1 流行病学趋势 |
| 2 病因学认识、筛查及诊断 |
| 3 现代医学治疗进展 |
| 综述二 肝癌的中医药研究现状 |
| 1 古籍对肝癌的相关论述 |
| 2 中医病因病机 |
| 3 中医辨证分型 |
| 4 中医药治疗肝癌 |
| 第二部分 肝癌患者临床特征及用药规律临床研究 |
| 前言 |
| 研究对象与方法 |
| 1 研究对象 |
| 2 研究方法 |
| 研究结果 |
| 1 一般资料 |
| 2 肝癌证候特征分析 |
| 3 中西医结合诊治特点 |
| 4 中药复方规律分析 |
| 讨论 |
| 1 一般资料 |
| 2 中医证候规律分析 |
| 3 中西医结合诊治特点 |
| 4 中药复方规律分析 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（4）856例少数民族地区中晚期原发性肝癌临床特征分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英汉缩略词对照表 |
| 前言 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 分组方法 |
| 1.3 随访 |
| 1.4 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 研究对象的一般资料描述 |
| 2.2 中期与晚期原发性肝癌患者临床特征差异性分析 |
| 2.3 中晚期肝癌患者不同治疗模式效果 |
| 2.4 中晚期肝癌患者预后影响因素分析 |
| 3 讨论 |
| 3.1 中晚期原发性肝癌患者一般临床特征分析 |
| 3.2 中晚期原发性肝癌患者临床特征差异性讨论 |
| 3.3 中晚期原发性肝癌患者治疗方式的生存期 |
| 3.4 中晚期肝癌患者预后影响因素 |
| 不足与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 Wnt/β-catenin 信号通路与肝癌发生发展的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读硕士学位期间发表的论文及获得的科研成果 |
（6）射波刀治疗原发性肝癌回顾性分析（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 第1章 绪论 |
| 1.1 原发性肝癌 |
| 1.1.1 原发性肝癌概述 |
| 1.1.2 原发性肝癌流行病学特征 |
| 1.1.3 原发性肝癌临床治疗 |
| 1.1.4 原发性肝癌肿瘤标志物 |
| 1.1.5 原发性肝癌血生化指标 |
| 1.2 射波刀立体定向放疗技术 |
| 1.2.1 射波刀放疗技术的原理与特点 |
| 1.2.2 射波刀放疗技术的发展与应用 |
| 1.2.3 射波刀治疗肝癌 |
| 1.3 立题依据 |
| 第2章 材料与方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.1.1 资料来源 |
| 2.1.2 纳入排除标准 |
| 2.1.3 原发性肝癌诊断标准 |
| 2.2 研究内容 |
| 2.2.1 基本情况 |
| 2.2.2 治疗方案 |
| 2.2.3 近期疗效 |
| 2.2.4 肿瘤标志物 |
| 2.2.5 血生化检查 |
| 2.2.6 预后情况 |
| 2.3 数据处理与统计学分析 |
| 2.4 质量控制 |
| 第3章 结果 |
| 3.1 原发性肝癌患者基本情况 |
| 3.1.1 一般情况 |
| 3.1.2 疾病特征 |
| 3.2 原发性肝癌患者治疗方案 |
| 3.3 原发性肝癌患者近期疗效情况 |
| 3.3.1 3 个月疗效情况分析 |
| 3.3.2 6 个月疗效情况分析 |
| 3.4 原发性肝癌患者肿瘤标志物情况 |
| 3.4.1 肿瘤标志物变化情况 |
| 3.4.2 基本情况对治疗后6 个月AFP的影响 |
| 3.5 原发性肝癌患者血生化情况 |
| 3.6 原发性肝癌患者预后情况 |
| 3.6.1 原发性肝癌预后情况单因素分析 |
| 3.6.2 原发性肝癌预后情况多因素分析 |
| 第4章 讨论 |
| 4.1 基本情况 |
| 4.2 疗效情况 |
| 4.3 肿瘤标志物 |
| 4.4 血生化指标 |
| 4.5 预后情况 |
| 第5章 结论 |
| 参考文献 |
| 作者简介及科研成果 |
| 致谢 |
（7）PD-1抑制剂联合靶向药物治疗晚期原发性肝癌的安全性及临床疗效观察（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 中英文缩略词 |
| 第1章 绪论 |
| 第2章 文献综述 |
| 2.1 肝癌的局部治疗 |
| 2.1.1 手术切除 |
| 2.1.2 消融治疗 |
| 2.1.3 肝移植 |
| 2.1.4 介入治疗(TACE) |
| 2.1.5 放射治疗 |
| 2.2 肝癌的全身治疗 |
| 2.2.1 靶向治疗 |
| 2.2.2 免疫治疗 |
| 2.2.3 联合治疗 |
| 2.3 总结与展望 |
| 第3章 材料及方法 |
| 3.1 研究对象 |
| 3.2 资料收集 |
| 3.3 研究方法 |
| 3.3.1 治疗方法 |
| 3.3.2 观察指标 |
| 3.3.3 统计学分析 |
| 第4章 结果 |
| 4.1 各组患者一般情况 |
| 4.2 各组方案临床疗效情况 |
| 4.3 单药治疗组与联合治疗组总生存时间(OS)情况比较 |
| 4.4.各组中位无进展生存时间(mPFS)情况比较 |
| 4.5 各组患者出现的不良反应情况 |
| 第5章 讨论 |
| 第6章 结论 |
| 参考文献 |
| 作者简介 |
| 致谢 |
（8）腹腔镜超声引导下微波消融与腹腔镜肝切除治疗小肝癌的临床研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 主要英文缩略词表 |
| 一、引言 |
| 二、材料与方法 |
| 1.一般资料 |
| 2.纳入及排除标准 |
| 2.1 纳入标准 |
| 2.2 排除标准 |
| 3.手术分组及步骤 |
| 4.观察指标 |
| 5.统计方法 |
| 三、结果 |
| 1.手术时间及术中出血量 |
| 2.术后肝功能 |
| 3.术后并发症 |
| 4.麻醉清醒后疼痛评分 |
| 5.术后住院时间 |
| 6.术后1 月治疗效果评估 |
| 7.术后1 月生命质量评估 |
| 8.术后 1 年无瘤生存率 |
| 四、讨论 |
| 五、结论 |
| 参考文献 |
| 六、文献综述 |
| 参考文献 |
| 七、致谢 |
（9）基于新型网络药理学策略解析复方苦参注射液抗肝癌主要药效成分与作用机制（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 文献综述 |
| 1 引言 |
| 2 肝癌研究现状 |
| 2.1 肝癌的发生机制 |
| 2.2 肝癌的治疗 |
| 2.3 肝癌动物模型研究进展 |
| 2.4 结语 |
| 3 复方苦参注射液应用与研究 |
| 3.1 复方苦参注射液化学成分研究 |
| 3.2 复方苦参注射液抗肿瘤药理作用 |
| 3.3 复方苦参注射液抗肿瘤作用机制 |
| 3.4 结语 |
| 4 网络药理学概述 |
| 4.1 网络药理学的理论基础 |
| 4.2 网络药理学研究方法 |
| 4.3 网络药理学在中药研究中的应用 |
| 4.4 结语 |
| 5 本课题的研究意义、研究思路、技术路线、研究内容及主要创新点 |
| 第二章 复方苦参注射液抗肝癌作用研究 |
| 第一节 复方苦参注射液对人肝癌SMMC-7721 细胞的作用 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 实验材料 |
| 1.3 实验方法 |
| 1.3.1 细胞培养 |
| 1.3.2 细胞存活率测定 |
| 1.3.3 克隆形成实验 |
| 1.3.4 细胞粘附实验 |
| 1.3.5 伤口愈合细胞划痕实验 |
| 1.3.6 Transwell细胞侵袭实验 |
| 1.3.7 细胞趋化运动能力实验 |
| 1.3.8 数据处理 |
| 1.4 实验结果 |
| 1.4.1 复方苦参注射液对SMMC-7721 细胞活力的影响 |
| 1.4.2 复方苦参注射液对L02 细胞活力的影响 |
| 1.4.3 复方苦参注射液对SMMC-7721 细胞克隆形成能力的影响 |
| 1.4.4 复方苦参注射液对SMMC-7721 细胞粘附能力的影响 |
| 1.4.5 复方苦参注射液对SMMC-7721 细胞迁移能力的影响 |
| 1.4.6 复方苦参注射液对SMMC-7721 细胞侵袭能力的影响 |
| 1.4.7 复方苦参注射液对SMMC-7721 细胞趋化运动能力的影响 |
| 1.5 讨论与小结 |
| 1.5.1 小结 |
| 1.5.2 讨论 |
| 第二节 复方苦参注射液对二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌的药理作用研究 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 材料与仪器 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 动物分组、造模及给药 |
| 2.3.2 样本收集 |
| 2.3.3 病理组织分析 |
| 2.3.4 血清生化测试 |
| 2.3.5 数据处理 |
| 2.4 实验结果 |
| 2.4.1 二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌模型的动态变化研究 |
| 2.4.2 复方苦参注射液对二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌的作用研究 |
| 2.5 小结与讨论 |
| 2.5.1 小结 |
| 2.5.2 讨论 |
| 第三章 基于计算系统药理学模型的复方苦参注射液抗肝癌主要药效成分群研究 |
| 第一节 复方苦参注射液中主要化学成分UPLC-MS定性分析 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 材料和仪器 |
| 1.3 实验方法 |
| 1.4 实验结果 |
| 1.5 小结与讨论 |
| 1.5.1 小结 |
| 1.5.2 讨论 |
| 第二节 基于计算系统药理学模型的复方苦参注射液抗肝癌药效成分群研究 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 材料和仪器 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 细胞核磁备样方法、检测条件 |
| 2.3.2 细胞液质代谢组学备样方法、液相质谱条件及数据处理 |
| 2.3.3 统计分析 |
| 2.3.4 复方苦参注射液调节肝癌代谢紊乱的代谢酶预测 |
| 2.3.5 复方苦参注射液靶点预测 |
| 2.3.6 复方苦参注射液成分-靶点-互作蛋白-疾病基因网络构建 |
| 2.3.7 传播模型计算 |
| 2.3.8 数据处理 |
| 2.4 实验结果 |
| 2.4.1 复方苦参注射液抗肝癌表型数据的整合及分析 |
| 2.4.2 复方苦参注射液靶向基因型数据的获取与分析 |
| 2.4.3 基于基因型-表型数据传播模型的构建 |
| 2.4.4 复方苦参注射液抗肝癌药效成分群的预测 |
| 2.4.5 复方苦参注射液抗肝癌药效成分群验证 |
| 2.5 小结与讨论 |
| 2.5.1 小结 |
| 2.5.2 讨论 |
| 第四章 基于定量成分导向网络药理学的复方苦参注射液抗肝癌机制研究 |
| 第一节 定量成分导向网络药理学预测复方苦参注射液抗肝癌机制 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 材料和仪器 |
| 1.3 实验方法 |
| 1.3.1 活性成分筛选和验证 |
| 1.3.2 靶点收集 |
| 1.3.3 网络构建和分析 |
| 1.3.4 通路预测 |
| 1.4 实验结果 |
| 1.4.1 复方苦参注射液抗肝癌活性成分筛选和验证 |
| 1.4.2 复方苦参注射液抗肝癌网络分析 |
| 1.4.3 复方苦参注射液抗肝癌通路分析 |
| 1.5 讨论与小结 |
| 1.5.1 小结 |
| 1.5.2 讨论 |
| 第二节 基于Wnt/β-catenin信号通路的复方苦参注射液抗肝癌机制研究 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 材料和仪器 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 Western Blot实验 |
| 2.3.2 免疫荧光测定 |
| 2.3.3 伤口愈合细胞划痕实验 |
| 2.3.4 Transwell细胞侵袭实验 |
| 2.3.5 统计分析 |
| 2.4 实验结果 |
| 2.4.1 复方苦参注射液对网络药理学预测的关键蛋白表达的影响 |
| 2.4.2 复方苦参注射液对上皮间质转化过程蛋白表达的影响 |
| 2.4.3 复方苦参注射液对Wnt/β-catenin信号通路蛋白表达的影响 |
| 2.4.4 复方苦参注射液抑制LiCl诱导的SMMC-7721细胞Wnt/β-catenin通路激活 |
| 2.4.5 复方苦参注射液通过Wnt/β-catenin信号通路抑制LiCl诱导的SMMC-7721 细胞上皮间质转化、迁移和侵袭 |
| 2.5 小结与讨论 |
| 2.5.1 小结 |
| 2.5.2 讨论 |
| 第三节 基于代谢组学研究复方苦参注射液调节肝癌代谢紊乱的作用 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 材料和仪器 |
| 3.3 实验方法 |
| 3.3.1 肝脏核磁备样方法及检测条件 |
| 3.3.2 血清核磁备样方法及检测条件 |
| 3.3.3 数据处理 |
| 3.3.4 代谢物和代谢酶测试 |
| 3.3.5 统计分析 |
| 3.4 实验结果 |
| 3.4.1 核磁图谱分析 |
| 3.4.2 寻找相关的生物标志物 |
| 3.4.3 复方苦参注射液对肝癌大鼠代谢轮廓的调节作用 |
| 3.4.4 柠檬酸和乳酸含量变化定量分析 |
| 3.4.5 复方苦参注射液对糖酵解中关键酶活性的作用 |
| 3.4.6 c-Myc介导复方苦参注射液对糖酵解的抑制作用 |
| 3.5 小结与讨论 |
| 3.5.1 小结 |
| 3.5.2 讨论 |
| 总结与展望 |
| 1 研究工作总结 |
| 2 不足和展望 |
| 参考文献 |
| 主要缩略词表 |
| 攻读学位期间取得成果 |
| 致谢 |
| 个人情况及联系方式 |
（10）TACE与手术切除在治疗肝细胞癌伴Ⅰ/Ⅱ型门静脉癌栓中的临床疗效对比（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 第1章 引言 |
| 1.1 背景 |
| 1.2 国内外研究现状及发展趋势 |
| 1.3 研究目的及其理论意义和实际应用价值 |
| 第2章 资料与方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 HCC诊断标准 |
| 2.3 PVTT的诊断 |
| 2.4 TACE治疗方法 |
| 2.5 手术切除治疗方法 |
| 2.6 观察指标 |
| 2.7 随访 |
| 2.8 统计学方法 |
| 第3章 实验结果 |
| 3.1 患者的一般临床资料 |
| 3.2 治疗前后TBIL、ALB及 PT比较结果 |
| 3.3 治疗情况及并发症情况 |
| 3.4 患者的术后生存率比较 |
| 3.5 短期疗效评价 |
| 3.6 预后因素分析 |
| 3.6.1 影响HCC伴 PVTT患者生存时间的单因素分析 |
| 3.6.2 多因素分析 |
| 3.6.3 不同门静脉癌栓分型对患者术后生存时间的影响 |
| 3.6.4 肿瘤数目对患者术后生存时间的影响 |
| 3.6.5 肿瘤最大直径对患者术后生存时间的影响 |
| 第4章 讨论 |
| 4.1 概述 |
| 4.2 TACE治疗 |
| 4.3 手术切除治疗 |
| 4.4 预后因素分析 |
| 4.4.1 不同门静脉癌栓分型对患者预后的影响 |
| 4.4.2 肿瘤数目对患者预后的影响 |
| 4.4.3 肿瘤最大直径对患者预后的影响 |
| 第5章 结论与展望 |
| 5.1 结论 |
| 5.2 进一步工作的方向 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 读学位期间的研究成果 |
| 综述 TACE 与手术切除在治疗肝细胞癌伴Ⅰ/Ⅱ型门静脉癌栓中的临床疗效对比 |
| 参考文献 |
四、原发性肝癌的外科治疗（论文参考文献）
- [1]原发性肝癌诊疗指南（2022年版）[J]. Bureau of Medical Administration,National Health Commission of the People’s Republic of China;. 中国实用外科杂志, 2022(03)
- [2]人工智能在原发性肝癌外科治疗中的应用现状与展望[J]. 刘红枝,刘景丰. 临床肝胆病杂志, 2022(01)
- [3]初诊肝癌患者临床证治特点回顾性分析[D]. 张孝刚. 中国中医科学院, 2021(02)
- [4]856例少数民族地区中晚期原发性肝癌临床特征分析[D]. 倪彩菊. 右江民族医学院, 2021(01)
- [5]肝癌外科治疗策略的转变与挑战[J]. 宋天强. 中华外科杂志, 2021(06)
- [6]射波刀治疗原发性肝癌回顾性分析[D]. 张雪媛. 吉林大学, 2021(01)
- [7]PD-1抑制剂联合靶向药物治疗晚期原发性肝癌的安全性及临床疗效观察[D]. 王辉. 吉林大学, 2021(01)
- [8]腹腔镜超声引导下微波消融与腹腔镜肝切除治疗小肝癌的临床研究[D]. 彭洪俊. 湖北医药学院, 2021(02)
- [9]基于新型网络药理学策略解析复方苦参注射液抗肝癌主要药效成分与作用机制[D]. 王珂欣. 山西大学, 2021(01)
- [10]TACE与手术切除在治疗肝细胞癌伴Ⅰ/Ⅱ型门静脉癌栓中的临床疗效对比[D]. 聂乐乐. 南昌大学, 2021(01)
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