KLF6mRNA在原发性肝细胞癌中的表达

一、KLF6mRNA Expression in Primary Hepatocellular Carcinoma（论文文献综述）

吴玮^[1]（2020）在《KLF6-SV1募集肿瘤相关巨噬细胞影响肺鳞癌转移》文中研究说明目的:肺癌发病率、死亡率在全球各类恶性肿瘤中均处于较高位次。依照病理类型,涵盖2大类,非小细胞、小细胞肺癌。前者发病风险更高,在肺癌总发病数中占比超过85%,且5年生存率不足20%。因肺癌发病率逐年持续递增,多数癌症病人确诊时已处于远隔转移状态,以致于延误最佳治疗时机,由此导致总体生存率低和生存预后差等问题。新的因子可用来预测患者的生存,并协助制定不同肺癌患者个体化的治疗方案。目前已有部分实验发现多种肿瘤的不良预后可能与 Krupple 样锌指转录因子 6 剪接体 1（Krupple like factor 6 splice variant 1）的表达及M2亚型巨噬细胞的募集相关。但关于肺鳞癌患者研究,仍未获得一致意见。本研究收集了 61例肺鳞癌患者的病历资料,使用免疫组化法检测Krupple like factor 6 splice variant 1及M2亚型巨噬细胞的表达,并分析了其与患者生存预后的关系和影响。方法:免疫组化法检测每个患者的Krupple like factor 6 splice variant 1及巨噬细胞标记物CD68、CD206等指标值,予以汇总记录,采用统计学分析标记物的表达与患者人口统计学特征（含性别、年龄、家族肿瘤病史、吸烟史等）、T分期、N分期以及淋巴结转移情况和TNM分期等的相关性,与生存分析的关系则采用生存分析曲线及COX单因素、多因素分析法。结果:1.KLF6-SV1主要表达于肿瘤细胞,参与研究的61例肺鳞癌患者中,阳性率和阴性率分别为50.82%和49.18%。其在肿瘤中是否表达与患者人口统计学特征、T分期、N分期以及有无淋巴结转移和TNM分期并不存在明显相关性（p>0.05）。检测确认KLF6-SV1阳性表达的患者无病生存期DFS（p=0.01）及总生存期OS缩短（p=0.004）,患者生存预后更差。单因素分析显示其是否表达与DFS（p=0.015）、OS（p=0.009）有统计学关联,但多因素分析并不认为其属于肺鳞癌的独立预后因素（DFS p=0.847,OS p=0.336）。2.CD68表达水平与生存分析表明,研究对象该项指标检测值与DFS（p=0.083）和OS（p=0.058）无明显相关性。3.CD206表达水平与患者人口统计学特征和T分期不存在明显相关性（p>0.05）,与其他各项指标明显相关,即有淋巴结转移（p=0.004）、淋巴结转移分期越晚（p=0.001）、TNM分期越晚的患者（p=0.019）,CD206表达水平越高。CD206高表达组的肺鳞状细胞癌患者的DFS（p<0.001）及OS（p<0.001）更短,患者生存预后更差。COX单因素分析显示CD206表达水平与患者的DFS（p<0.001）及OS（p=0.001）相关,多因素分析证实其属于影响患者生存的独立预后因素（DFS p<0.001,OS p=0.001）。4.Spearman相关性分析显示,KLF6-SV1表达强度与CD206表达阳性细胞数量呈正相关,前者表达强度越高,M2亚型巨噬细胞数量越多（r=0.796,p<0.001）。结论:1.肺鳞状细胞癌患者中,KLF6-SV1阳性表达者存在DFS、OS更短等特征,生存预后更不理想。在COX单因素及多因素分析中可以发现,KLF6-SV1是否表达与患者预后有相关性,但并不是独立预后因素。2.CD68表达水平与患者的DFS、OS在统计学意义上无明显相关性。3.CD206表达水平与患者有无淋巴结转移、淋巴结转移分期、TNM分期相关。高表达组患者DFS、OS以及生存预后更为不理想。COX分析证实,该项指标是研究对象DFS、OS的独立预后因素,对其生存预后存在预测价值。4.KLF6-SV1表达强度与CD206表达阳性细胞数量相关,前者对M2亚型巨噬细胞高浸润可能存在促进效应,这对于肿瘤病灶发展迁移机制研究以及治疗靶点具有参考价值。

刘芳^[2]（2020）在《KLF11在胃癌及癌前病变中的表达及意义》文中进行了进一步梳理背景和目的胃癌是世界最常见的消化道恶性肿瘤之一,其发病率和病死率高,分别占世界恶性肿瘤的第5位和第3位。胃癌的预后与其进展程度密切相关,早期胃癌的5年生存率可达90%以上,进展期胃癌的预后则较差,治疗后的5年生存率低于20-30%。由于胃癌早期症状的非特异性,胃镜检查尚未普及,目前我国早期胃癌内镜下检出率低,通常患者确诊时已到进展期,而缺乏经济高效的非侵入性的高危人群生物学筛查指标是一个不容忽视的方面。研究发现KLF家族中多种转录因子与恶性肿瘤的发生发展密切相关,而关于KLF11与胃癌及癌前病变的关系研究较少,本课题主要通过研究KLF11在胃癌及对应癌旁正常胃组织的表达情况及KLF11蛋白在胃癌与癌前病变中表达情况,分析KLF11蛋白的异常表达与胃癌临床病理参数之间的关系,以探究KLF11异常表达在肠上皮化生-异型增生-早期胃癌发展阶段中所发挥的作用。材料与方法1.标本来源实时荧光定量PCR（RT-qPCR）中的新鲜胃癌与癌旁组织标本,收取自2017年10月-2018年12月郑州大学第二附属医院普外科及胸外科胃癌手术切除标本,包括胃癌组织20例,与之对应的癌旁胃组织（距胃癌边缘3cm）20例,术中快速切取胃癌和其旁新鲜标本后放置于含有RNA液的EP管内,并迅速置于-80摄氏度超低温冰箱冻存备用。免疫组织化学标本来源于2017年12月-2019年10月随机选取郑州大学第二附属医院病理科存档蜡块100例,包括胃癌30例及其对照的癌旁胃组织30例,异型增生组织20例,肠上皮化生组织20例。所有标本均术前均未做过任何形式的治疗（包括手术治疗、放射治疗、化学治疗、靶向药物治疗及免疫治疗等）。所有标本均经手术切除并完成病理学确诊,记录完整病理与临床资料,包括性别、年龄、TNM分期、有无淋巴结转移、肿瘤的大小、部位、浸润深度等,TNM分期参考第2016年第8版国际抗癌联盟/美国癌症协会（UICC/AJCC）胃癌pTNM分期（病理TNM分期）标准。2.实验方法采用RT-qPCR法检测KLF1 1mRNA在胃癌组织及配对的癌旁正常胃黏膜中表达的水平。采用免疫组织化学方法检测KLF11蛋白在胃癌及配对的癌旁正常组织、肠上皮化生组织、异型增生组织中的表达的水平。3.统计学分析统计学数据采用SPSS 21.0软件进行处理。根据不同病变胃黏膜中的表达差异及胃癌组织阳性表达与临床参数关系的四格表数据分布特点分别选择χ2检验,校正χ2检验或Fisher精确概率法。分析KLF11蛋白在胃癌组织、癌旁正常胃黏膜及肠上皮化生组织、异型增生组织中的表达情况的差异性及在胃癌组织表达情况与其临床参数间的关系。在胃癌组织与配对正常胃黏膜中KLF11 mRNA的相对表达水平采用相对定量△△Ct法计算,数据分布服从正态分布及方差齐性,采用配对t检验,P<0.05说明差异有统计学意义。结果（1）KLF11的阳性表达在胃癌、异型增生、肠上化生组织中主要表现为细胞核染色,阳性表达的程度表现为:细胞核轻度着色（棕黄色颗粒）、中度着色（棕色颗粒）与重度染色（棕褐色颗粒）。KLF11在正常胃黏膜组织中的阳性表达主要表现为细胞核和胞浆染色,阳性表达程度表现为细胞核和胞浆轻度着色（棕黄色颗粒）、中度着色（棕色颗粒）与重度染色（棕褐色颗粒）。（2）KLF11在正常胃黏膜组织、肠上皮化生组织、异型增生组织、胃癌组织中的阳性表达率分别为27%（8/30）、45%（9/20）、60%（12/20）、80%（24/30）,阳性表达率呈逐渐上升趋势;KLF11在正常胃黏膜的表达与肠上皮化生的表达二者无显着性差异（P>0.05）,与异型增生中阳性表达率差异性明显（P<0.05）,与胃癌组织中阳性表达率差异性明显（P<0.001）;KLF11蛋白在胃癌组织中的表达与肠上皮化生有显着差异（P<0.05）。（3）KLF11蛋白在胃癌组织中的表达水平与肿瘤的大小、肿瘤浸润深度、肿瘤分化程度及TNM分期之间有显着的关系（P<0.05）,但与患者的年龄、性别、肿瘤生长部位及有无淋巴结转移无显着相关性（P>0.05）。KLF11mRNA的相对表达水平用△△ct法来计算,配对t检验分析结果显示胃癌组织中KLF1 1mRNA水平较癌旁正常胃组织明显上升,两者差异有统计学意义（P=0.001）。结论（1）KLF11在胃癌组织中在蛋白水平与mRNA水平的表达较正常胃黏膜上升;（2）KLF11蛋白在异型增生组织中较正常胃黏膜中的表达上升;（3）KLF11蛋白与肿瘤的大小、分化程度、浸润深度及TNM分期相关。

陈天驰^[3]（2019）在《HJURP抑制p21表达促进肝细胞癌增殖的分子机制研究》文中指出背景:肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）大约占肝癌的75%,是一种病死率很高的恶性肿瘤。虽然针对肝细胞癌的治疗方法较多,但根治性的治疗手段仍旧是手术切除和肝移植。目前,HCC患者术后的高复发率和死亡率是导致患者术后五年总生存率偏低（仅为18%）的重要原因。要提高HCC的治疗效果,除了医疗诊治技术手段的不断提升,了解该疾病的发生发展机制并找出合适的干预治疗靶点亦十分重要。同时,肝癌的众多生物学功能中,肿瘤细胞不受控制地增殖是肝细胞癌进展的重要原因之一。综上,研究HCC增殖过程中的关键分子机制有望为该疾病的治疗提供新的理论基础及治疗策略。目的:本课题旨在研究HJURP分子促进肝细胞癌增殖的分子机制,并在肝癌细胞系和临床大样本中验证该分子的表达水平并探究其临床意义。首先,从体外构建HJURP稳定敲低及过表达的细胞模型,其次,在体外和体内水平上验证该分子能够调控肝癌细胞增殖的生物学功能,最终,深入阐明HJURP抑制p21表达的具体信号通路及分子机制。材料与方法:1、从浙江大学医学院附属第一医院肝胆胰外科收集219对肝癌及匹配的癌旁组织标本,从医院病历系统中统计相关的临床病理信息,利用实时荧光定量PCR、免疫组织化学的方法检测HJURP分子在HCC组织及癌旁组织的表达水平,分析HJURP与临床病理特征及HCC患者预后的相关性;2、从Oncomine数据库中提取HJURP分子在肝癌及癌旁组织中的表达数据,进行统计分析;3、通过慢病毒转染对肝癌细胞系HCC-LM3,Huh7进行转染,构建稳定敲低细胞株,用MHCC-97H细胞构建HJURP过表达细胞株,运用CCK-8、流式细胞周期检测、克隆形成及裸鼠皮下成瘤实验来验证HJURP促进肝细胞癌增殖的生物学功能,并用western免疫印迹实验检测细胞周期G1期相关的关键蛋白;4、在HJURP稳定转染的细胞模型中,运用western免疫印迹、免疫荧光验证HJURP调控抑癌分子p21的核浆穿梭,利用蛋白质免疫共沉淀技术检测p21的泛素化水平,并用免疫组织化学的方法在组织标本中证实HJURP与p21的表达呈负相关;5、在HJURP稳定转染的肝癌细胞株中,运用western免疫印迹实验通过信号通路的抑制剂及激活剂验证HJURP通过抑制MAPK/ERK1/2和激活AKT/GSK3β信号通路从而调控p21的出核及泛素化降解;6、通过功能回复实验证实HJURP促进p21泛素化降解的关键E3泛素化连接酶为SKP2。结果:1、在219对肝癌临床标本中,免疫组织化学及实时定量荧光PCR的结果证实HJURP在肿瘤组织中的表达水平显着高于癌旁组织,且74.54%的肿瘤组织中HJURP呈现高表达趋势。同时,western免疫印迹的结果提示,在6种常见的肝癌细胞系中,HJURP的表达也比正常肝细胞系高;2、体外和体内实验表明,HJURP敲低明显降低肝癌细胞的CCK-8吸光度和克隆形成、裸鼠皮下成瘤的能力,且引起肝癌细胞的G1期阻滞。在过表达HJURP后,肝癌细胞的增殖能力明显增强;3、HJURP促进p21蛋白从细胞核穿梭至细胞浆。同时,HJURP抑制p21发生在翻译后水平上。蛋白质免疫共沉淀的结果证实,HJURP促进p21的泛素化降解,主要是被E3泛素化连接酶SKP2降解;4、HJURP敲低之后,p21主要表达在细胞核内,且p-ERK1/2与p-GSK3β的表达增加,p-AKT的表达降低,HJURP过表达之后,p-ERK1/2与p-GSK3β的表达降低。此外,敲低HJURP之后加入ERK1/2通路抑制剂U0126和AKT通路激动剂SC-79后,p-ERK1/2与p-GSK3β的表达得到回复,且肝癌细胞的增殖能力也能够得到一定程度的回复;5、肝癌临床标本中的免疫组织化学的结果表明,HJURP高表达的标本中有69.5%呈现p21低表达,同时HJURP低表达的标本中有66.7%的标本呈现p21高表达;6、通过对临床标本对应的临床病理数据进行分析,结果提示HJURP高表达患者的总体生存率明显低于HJURP低表达者,且HJURP的高表达与肿瘤的大小及肿瘤的AJCC分期有相关性。结论:1、HJURP在肝癌组织中呈明显高表达,且与肝细胞癌的增殖功能及HCC患者的不良预后相关;2、敲低及过表达HJURP可以分别显着降低和增加肝细胞癌的增殖功能,且HJURP促进p21从细胞核穿梭至胞浆,并被SKP2泛素化降解;3、MAPK/ERK1/2和AKT/GSK3β信号通路参与HJURP抑制p21表达的生物学过程,是HJURP促进肝细胞癌增殖的潜在分子机制。

冯潜,邬林泉^[4]（2016）在《KLF4与原发性肝细胞癌关系的研究进展》文中研究指明KLFs家族是一类具有锌指结构的转录因子,参与多个生理活动的调控,在细胞增殖、凋亡、分化以及胚胎发育等过程中扮演了关键的角色,与真核基因转录调控密切相关.Kruppel样因子4（Kruppel like factor 4,KLF4）作为KLFs家族中重要的一员,KLF4在原发性肝癌组织中呈现高表达,但是KLF4在原发性肝细胞癌的作用机制仍需要进一步的探讨,本文就KLF4在原发性肝细胞癌中的生物学功能进行综述.

王伯庆^[5]（2013）在《CBX4在肝细胞癌中的生物学功能及其对肝癌预后的影响和分子机制》文中研究表明目的：CBX4（Chromobox4）最初被证实具有E3连接酶活性,参与了染色质重组与转录抑制,能维持上皮干细胞的干性,阻止其衰老。截至目前,CBX4与肿瘤的关系研究很少,本研究旨在检测CBX4在原发性肝癌中的表达情况,分析CBX4表达与原发性肝癌术后预后的关系,初步探讨CBX4在原发性肝细胞癌中的作用。同时考察敲低CBX4基因对肝癌细胞的哪些恶性表型产生影响,初步阐释相关的分子机制。方法：1)实时荧光定量PCR（quantitative realtime polymerase chain reaction, qRT-PCR）和Western Blot分别检测原发性肝癌术后标本的癌组织和癌旁正常肝组织中CBX4的mRNA丰度和蛋白表达水平；2)免疫组织化学检测有完整临床预后资料的246例石蜡包埋原发性肝癌和癌旁组织标本中CBX4的蛋白表达；3)用Pearson Chi-Square Kruskal-Wallis tests法分析CBX4表达与原发性肝癌临床病理特征的关系,Kaplan-Meier method/log-rank test分析与预后有关的因素,多因素Cox回归模型筛选分析和预后有关的独立危险因素；4)分别在原发性肝癌的细胞株,BEL7402和QGY7703细胞中,瞬时转染小RNA干扰片段,敲低内源性CBX4。通过MTT细胞增殖活性实验检测细胞增殖能力,平板克隆形成实验检测肝癌细胞克隆形成能力；5)敲低肝癌细胞内源性CBX4后,用胸腺嘧啶核苷双阻断方法使BEL7402和QGY7703细胞同步化于G1/S交界处,然后释放进入S期,流式细胞仪检测并比较不同时间点细胞进入S期的比例；6)敲低内源性CBX4后,Western blot检测下游与细胞增殖和细胞周期调控相关的靶基因变化。结果：1)CBX4在原发性肝癌组织较癌旁正常肝组织表达上调。在实时荧光定量PCR检测的8对配对新鲜标本中,癌组织CBX4的mRNA丰度比癌旁肝组织升高；Western blot检测相同的8对配对标本中,癌组织中CBX4蛋白表达也比癌旁肝组织升高；2)246例原发性肝癌手术切除标本,用IHC染色评分后分析,发现CBX4在原发性肝癌患者中存在表达失调。与癌旁组织相比,肝癌组织中CBX4蛋白表达明显上调,且主要定位在肝癌细胞的胞浆：3)CBX4表达在原发性肝癌中的临床意义。免疫组化结果显示,CBX4表达与原发性肝癌患者的临床病理特征密切相关,主要包括：血清AFP水平（P=0.036）,肿瘤大小（P=0.029）,病理分化（P=0.033）,临床TNM分期（P=0.032）。原发性肝癌患者胞浆CBX4高表达者预后差,总生存期（overall survival, OS）和无复发生存期（recurrence free survival, RFS）比CBX4低表达的患者缩短（OS, P=0.003; RFS,P=0.012）。多因素Cox回归分析显示,CBX4浆表达和肝肿瘤数目是原发性肝癌患者总生存期和无复发生存期的独立预后因素。4)分别在肝癌细胞株BEL7402和QGY7703敲低内源性CBX4能够降低原发性肝癌细胞增殖活性和细胞克隆形成能力；敲低内源性CBX4后,细胞的增殖活性降低,克隆形成数减少,与对照组相比,差异有统计学意义（P<0.05）；5)敲低内源性CBX4后,原发性肝癌细胞由G1/S交界处进入S期的细胞比例较对照组减少,差异有统计学意义（P<0.05）,即细胞由G1/S转换点进入S期的速度减慢：6)CBX4基因可以通过抑制PCNA和cyclinE2,上调p16影响原发性肝癌细胞增殖和G1/S关键点的转换。结论：1)CBX4在原发性肝癌中较癌旁肝组织表达上调；2)CBX4主要定位在肝癌组织的细胞胞浆；3)CBX4胞浆表达水平与原发性肝癌患者预后呈反向相关,CBX4可以作为原发性肝癌术后预后的一个独立预测指标；4)CBX4与原发性肝癌细胞恶性增殖和克隆形成能力密切相关；5)CBX4基因可以通过PCNA而维持原发性肝癌细胞的快速增殖活性；6)CBX4可以通过调控cyclinE2和p16影响肝癌细胞的周期进展。

李玲^[6]（2013）在《H2-Calponin在不同癌组织的表达分布及其过表达对细胞生物学行为的影响》文中进行了进一步梳理目的：探索肿瘤相关抗原H2-Calponin mRNA及其蛋白在肺癌、胃癌、鼻咽癌、肝细胞癌中表达分布,构建pIRES2-ZsGreenl-CNN2过表达载体,建立稳定转染CNN2过表达载体的肝细胞癌细胞系,探讨过表达CNN2对肝细胞癌细胞生物学行为的影响,为肝细胞癌的诊断及治疗提供理论基础。方法：（1）用免疫组织化学技术和原位RT-PCR技术检测四种不同癌组织中H2-Calponin蛋白及其mRNA的表达分布和定位情况；（2）将CNN2基因的真核表达质粒pIRES2-ZsGreenl-CNN2和空载体pIRES2-ZsGreenl质粒分别转化细菌、扩增提取纯化后,应用脂质体介导的方法分别转染体外培养的HepG2肝细胞癌细胞株,G418筛选阳性克隆并扩增培养传代；（3）实时荧光定量PCR技术检测HepG2/pIRES2-ZsGreenl-CNN2细胞中mRNA的表达；（4） Western-Blot法检测转染细胞中H2-Calponin蛋白的表达水平；（5）Wound healing（划痕修复实验）和Transwell（侵袭实验）分别检测细胞的转移和侵袭能力的改变,流式细胞仪检测细胞周期,CCK-8实验绘制细胞生长曲线观察其增殖变化。结果：（1）免疫组织化学实验显示H2-Calponin蛋白主要分布在胞质；在肺癌、胃癌、鼻咽癌和肝细胞癌中阳性率分别为30.0%、27.5%、45.0%和51.8%,肝细胞癌组织阳性率最高（P<0.05）。原位RT-PCR显示H2-Calponin mRNA定位主要在胞核周围；H2-Calponin mRNA在肺癌、胃癌、鼻咽癌和肝细胞癌中表达阳性率分别为17.5%、10.0%、20.0%、50.0%,在肝细胞癌组织阳性率最高（P<0.05）。H2-Calponin在伴有转移的肝细胞癌组织中的阳性表达率高于无转移的肝细胞癌组织中的阳性表达率（P<0.05）,但该蛋白在四种不同癌组织中的表达与患者的性别、年龄、及癌组织的病理分级等因素无关；（2）将pIRES2-ZsGreenl-CNN2表达载体转染入肝细胞癌HepG2细胞,通过G418筛选后经荧光定量PCR.和Western Blot实验分别检测其mRNA和蛋白的表达,结果显示阳性转染细胞株CNN2mRNA和蛋白表达明显增加,有统计学意义。（3）对转染前后的细胞观察表明,CNN2过表达并不影响细胞的增殖,但细胞迁移运动和侵袭能力增高。结论：（1）肝细胞癌组织高表达H2-Calponin蛋白和mRNA,提示H2-Calponin蛋白可能具有肝细胞癌特异性且与肝细胞癌是否伴有转移相关；（2）成功构建了稳定过表达CNN2的肝细胞癌细胞系；（3）CNN2蛋白过表达可以促进肝细胞癌HepG2细胞侵袭和转移。

朱海龙^[7]（2013）在《KLF6蛋白在肝细胞癌组织中的表达及其意义》文中研究表明目的探讨Kruppel样因子6（KLF6）蛋白在肝细胞癌中的表达以及与肝细胞癌发生、发展之间的关系。方法采用免疫组织化学链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶（SP）法检测48例原发性肝癌组织、癌旁组织及24例正常肝组织中KLF6蛋白的表达。结果KLF6蛋白在肝癌组织、癌旁组织的阳性表达率明显高于正常肝组织（P<0.05）；KLF6蛋白表达与肝功能Child-Pugh分级正相关（P<0.05）；男性患者肝癌组织KLF6蛋白的表达高于女性患者（P<0.05）；KLF6蛋白的表达与年龄、甲胎蛋白、肿瘤直径、肝硬化、乙型肝炎病毒感染、远处转移和门静脉癌栓无明显相关（P>0.05）。结论KLF6蛋白在肝癌组织和癌旁组织中高表达,KLF6基因与肝细胞癌的发生、发展有关。

李娜,佟秀琴^[8]（2012）在《KLF6在肿瘤中的研究进展》文中认为随着科学技术的不断发展,人们对肿瘤的认识不断加深。KLF6是一种在哺乳动物组织中普遍表达的核转录调控因子,参与生长发育、细胞分化、生长信号的转导、细胞增殖、凋亡和血管形成等过程。研究表明,KLF6作为肿瘤抑制基因,在肿瘤的发生发展中起重要作用。文章从KLF6的结构功能、在肿瘤发生发展中的作用、肿瘤中的失活机制及KLF6在恶性肿瘤等方面进行综述。

陆庭勋^[9]（2012）在《KLF6-SV1在非小细胞肺癌中的表达及其临床病理学意义》文中研究说明目的:探讨KLF6-SV1作为抑癌基因KLF6的剪切变异体在非小细胞肺癌（none small cell lung cancer，NSCLC）中的表达特点及其与临床病理学的关系。方法：应用免疫组化检测42例NSCLC和40例良性肺疾病（肺的炎性肌纤维母细胞瘤，肺脓肿，肺结核，肺的硬化性血管瘤等）中KLF6-SV1蛋白的表达水平；原位杂交检测42例NSCLC和40例良性肺疾病中KLF6-SV1基因m RNA的表达。结果：KLF6-SV1在NSCLC中的蛋白阳性率为71.4%（30/42），表达水平均高于良性肺疾病（P＜0.05）。KLF6-SV1基因m RNA的阳性率为69.0%（29/42），表达水平高于良性肺疾病（P＜0.05）。KLF6-SV1的蛋白表达水平与其m RNA表达水平之间具有较好的一致性。KLF6-SV1的表达与有无淋巴结转移及肿瘤的分化程度有关，组间差异具有统计学意义（P＜0.05），与病理分型、组织大小和临床分期无关，组间差异不具有统计学意义（P＞0.05）。结论：KLF6-SV1的过表达可能与NSCLC的发生、发展及早期淋巴结转移密切相关，有望成为今后诊断的参考指标之一，并有可能成为肿瘤基因治疗的新靶点之一。

王少平,亢黎莉,陈孝平,周鹤俊,隋玉军,司文章^[10]（2011）在《KLF6在肝细胞癌中的表达缺失及其对肝癌细胞增殖的影响》文中进行了进一步梳理目的研究潜在抑癌基因KLF6在肝细胞癌的表达、变异及对肝癌细胞增殖的影响,探讨KLF6基因在肝细胞癌中的作用机制。方法分别用荧光定量PCR、Western-Blot和DNA直接测序、荧光标记多态性微卫星分析,检测肝细胞癌中KLF6基因的表达及变异情况;构建野生型KLF6真核表达质粒pcDNA3.0/KLF6,转染肝癌细胞HepG2,观察转染后细胞生长情况。结果 KLF6基因在肝细胞癌的表达明显下调（P<0.01）。在21例肝癌组织中的突变率为29%。3个错义突变——Y97C、T145A和T147A均位于KLF6蛋白活性域的非保守氨基酸序列,而配对癌旁组织均未发现突变。其中,错义突变——T147A（base 423 A-G）破坏了脯氨酸蛋白激酶的磷酸化作用位点（XTPX*）。微卫星分析KLF6在肝细胞癌表现出较高频率的杂合子缺失,缺失率为52%。在出现杂合子缺失的11例样本,KLF6基因均有明显的表达下调。其中,9例样本同时检测出突变。导入外源KLF6基因可明显抑制转染细胞HepG2生长（42.7%,P<0.05）。实验还发现,pcDNA3.0/KLF6转染HepG2细胞后,可诱导转染细胞凋亡。结论 KLF6基因可能为新的肝癌相关抑癌基因,在肝细胞癌病理演变过程中可能扮演重要角色。

二、KLF6mRNA Expression in Primary Hepatocellular Carcinoma（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、KLF6mRNA Expression in Primary Hepatocellular Carcinoma（论文提纲范文）

（1）KLF6-SV1募集肿瘤相关巨噬细胞影响肺鳞癌转移（论文提纲范文）

（2）KLF11在胃癌及癌前病变中的表达及意义（论文提纲范文）

（3）HJURP抑制p21表达促进肝细胞癌增殖的分子机制研究（论文提纲范文）

（4）KLF4与原发性肝细胞癌关系的研究进展（论文提纲范文）

（5）CBX4在肝细胞癌中的生物学功能及其对肝癌预后的影响和分子机制（论文提纲范文）

（6）H2-Calponin在不同癌组织的表达分布及其过表达对细胞生物学行为的影响（论文提纲范文）

（7）KLF6蛋白在肝细胞癌组织中的表达及其意义（论文提纲范文）

（9）KLF6-SV1在非小细胞肺癌中的表达及其临床病理学意义（论文提纲范文）

四、KLF6mRNA Expression in Primary Hepatocellular Carcinoma（论文参考文献）

• [1]KLF6-SV1募集肿瘤相关巨噬细胞影响肺鳞癌转移[D]. 吴玮. 山东大学, 2020(02)
• [2]KLF11在胃癌及癌前病变中的表达及意义[D]. 刘芳. 郑州大学, 2020(02)
• [3]HJURP抑制p21表达促进肝细胞癌增殖的分子机制研究[D]. 陈天驰. 浙江大学, 2019(03)
• [4]KLF4与原发性肝细胞癌关系的研究进展[J]. 冯潜,邬林泉. 世界华人消化杂志, 2016(04)
• [5]CBX4在肝细胞癌中的生物学功能及其对肝癌预后的影响和分子机制[D]. 王伯庆. 新疆医科大学, 2013(02)
• [6]H2-Calponin在不同癌组织的表达分布及其过表达对细胞生物学行为的影响[D]. 李玲. 广西医科大学, 2013(S1)
• [7]KLF6蛋白在肝细胞癌组织中的表达及其意义[D]. 朱海龙. 广西医科大学, 2013(S1)
• [8]KLF6在肿瘤中的研究进展[J]. 李娜,佟秀琴. 疾病监测与控制, 2012(05)
• [9]KLF6-SV1在非小细胞肺癌中的表达及其临床病理学意义[D]. 陆庭勋. 南京医科大学, 2012(02)
• [10]KLF6在肝细胞癌中的表达缺失及其对肝癌细胞增殖的影响[J]. 王少平,亢黎莉,陈孝平,周鹤俊,隋玉军,司文章. 中华肝胆外科杂志, 2011(02)

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