烟酰水杨酸的合成及其调节血脂作用的初步研究

烟酰水杨酸的合成及其调节血脂作用的初步研究

一、烟酰水杨酸的合成及调血脂作用初步研究(论文文献综述)

常新涛,李伟达,蒋南芳,刘康,薛敏,綦慧敏,刘志军[1](2017)在《烟酰化孔石莼多糖的制备及抗氧化活性研究》文中认为目的探究烟酰化孔石莼多糖NU的最佳制备工艺,并测定其体外抗氧化活性。方法分别以甲酰胺(FA)、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)为溶剂,烟酰氯盐酸盐为酰化剂,以氮元素含量为指标采用单因素法确定最佳溶剂,再采用正交设计法,考察孔石莼多糖U与酰化剂的质量比、U的质量浓度、反应时间、反应温度对反应的影响。经氮元素分析、红外光谱(IR)、核磁共振碳谱(13 C-NMR),推测烟酰化衍生物(NU)的化学结构。并研究NU对超氧阴离子自由基(O2·-)、羟自由基(·OH)的清除作用以及还原能力、金属螯合能力。结果烟酰化反应最佳条件:多糖与烟酰化试剂的质量比为1∶2,多糖的质量浓度15g·L-1,反应时间4h、反应温度为125℃。NU的结构已初步确定。对羟自由基(-OH)的清除作用及其还原能力、金属螯合能力,NU与U相比表现出更优的活性;但对超氧阴离子自由基(O2-)的清除作用二者无明显差异。结论通过确定的实验方案,烟酰化反应是成功的,烟酰化孔石莼多糖NU的抗氧化活性有显着增强。

刘振香,王琦,陈鋆,罗小会[2](2015)在《DCC法合成烟酸对乙酰氨基苯酯及其晶体结构表征》文中研究说明烟酸与对乙酰氨基苯酚在无水丙酮溶液中,在DCC作脱水剂、DAMP作催化剂作用下,常温反应3 h,收率82.1%,操作简单,条件温和,收率高。同时对其进行红外、核磁和X-射线衍射测定,结果表明,其分子式为C14H12N2O3,分子量为256.26,a=0.554 7(11)nm,b=2.733 6(5)nm,c=0.830 30(17)nm,α=90°,β=94.14(3)°,γ=90°,属于单斜晶系C/c空间群。

唐祯[3](2013)在《AZ及其衍生物的合成、降血脂机制与药效学研究》文中研究指明对氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙烯酸酯{(E)-4-[2-(4-chlorophenoxy)-2-methylpropanoyloxy]-3-methoxyphenyl acrylic acid,AZ}为我们经过结构改造得到的一种全新化合物,它是由对氯苯氧异丁酸与中药活性成分阿魏酸发生酰氯化反应所生成的。药效实验证明:AZ可有效降低高血脂症大鼠的血脂水平,通过与非诺贝特进行阳性对照,表明AZ调节血清中TC、TG和LDL-C水平均与非诺贝特相当,无显着性差异;AZ还可有效抑制血栓的形成,其抑制作用与阳性对照药物阿司匹林比较无显着性差异。由此可见,AZ为一种即可降血脂又可有效抗血栓的药物,可以用作预防和治疗高脂血症与脑血栓。本课题为江西重大战略产品科技专项2008年资助项目,实验拟对AZ进行药效机制研究,揭示AZ降血脂作用机制和AZ及其衍生物的合成和其药效作用,观察结构改造后这些化合物的降血脂作用的变化,为AZ的临床研究提供有效参考依据。具体研究内容包括以下几个方面:一、AZ及其衍生物的合成。对先导化合物AZ进行结构修饰,将其分别与脂肪醇、芳香醇、芳杂环醇成酯,从而增加空间位阻和稳定性,寻找具有更强活性的物质。本实验中合成了包括甲醇酯,乙醇酯,正丁醇酯,异丁醇酯,苯酚酯,对氯苯酚酯,对苯二酚酯,对甲基苯酚酯,对乙基苯酚酯,苯甲醇酯在内的十个衍生物。采用元素分析,核磁共振氢谱(1H-NMR)和红外吸收光谱(IR)等仪器对得到的相关数据进行结构确证。二、研究AZ对大鼠高脂血症的影响并探讨其作用机制。取SD大鼠随机分为正常对照组、高脂模型组、AZ高剂量组(320 mg·kg-1)、AZ中剂量组(160 mg·kg-1)、AZ低剂量组(80 mg·kg-1)、非诺贝特阳性对照组(100 mg·kg-1)和混合对照组[对氯苯氧异丁酸(44 mg·kg-1)与阿魏酸(40 mg·kg-1)],后6组制备高脂血症模型,同时,各组ig给药,每天一次,连续3W,经眼眶下静脉丛取血测定各项指标。结果显示,与高脂模型组比较,AZ高、中、低药物剂量组和非诺贝特组均可显着降低高胆固醇血症大鼠的血清TC、TG和LDL-C水平,其机制包括(1)清除自由基,提高抗氧化活性。(2)加速甘油三酯与胆固醇的水解与转移,有效降低血脂。(3)通过调节载脂蛋白与相应受体结合而参与脂蛋白的代谢,促使体内脂代谢趋于正常。三、本实验筛选出五个AZ衍生物,对其进行药效学研究,为AZ衍生物的临床研究奠定基础。实验建立了大鼠高脂血症模型,通过ig给药,对其进行相关指标测定,得出实验数据进行比较分析得出:AZ、AZ甲醇酯、AZ乙醇酯、AZ苯酚酯、AZ对氯苯酚酯、AZ对甲基苯酚酯可有效预防高脂喂食大鼠血清TC、TG和LDL-C含量升高,对高脂血症模型大鼠有降低血清TC、TG和LDL-C含量的作用。由此可见,AZ衍生物可有效调节血脂,对高脂饲料所的大鼠混合型高血脂症有显着治疗作用。

谢俊[4](2012)在《泊洛沙姆—烟酸和聚乙二醇—肼屈嗪大分子前药的合成及药控释放研究》文中研究说明设计并合成了烟酸和肼屈嗪大分子前药,采用元素分析、红外、示差扫描量热分析等分析手段对合成的前药进行了分析、表征。并模拟人体环境不同的pH值对所合成的几种前药进行了体外药物控制释放研究。在烟酸前药的合成中,首先将烟酸氯甲酰化,再用二氧六环做反应溶剂,与不同分子量的泊洛沙姆F68和F127反应,合成了两种泊洛沙姆-烟酸大分子前药,即F68-Nic和F127-Nic。采用IR和DSC对合成的前药进行了分析和表征。在不同pH(1.1、7.4、10.0)值的缓冲溶液中,对F68-Nic和F127-Nic前药的释药行为进行了研究;结果表明:所合成的烟酸前药都能够缓慢释放出母药烟酸。缓冲溶液的pH值越大,前药释放出烟酸的速率就越快;在相同的pH缓冲溶液中,分子量小的烟酸前药释放出药物的速率比分子量大的快;在含α-糜蛋白酶,pH为8.0的缓冲溶液中,研究α-糜蛋白酶对烟酸前药释药速率的影响,结果表明:α-糜蛋白酶能加快烟酸前药释放出母药烟酸的速率。以丁二酸酐为连接基,将聚乙二醇改性成分子链末端含有羧基的聚乙二醇衍生物,再与肼屈嗪反应,合成了两种分子量的聚乙二醇-肼屈嗪大分子前药:PEG6000-HLZ和PEG10000-HLZ。并采用IR、DSC对合成的聚乙二醇-肼屈嗪前药进行分析、表征。在三种不同pH的缓冲溶液中,进行前药的药物水解释放实验;实验结果表明:所合成的聚乙二醇-肼屈嗪大分子前药在碱性环境中释药速度较快,在酸性环境中释药速率较慢;在pH为8.0的缓冲溶液中进行前药的酶解释放实验,结果表明a-糜蛋白酶能加快前药释放出母药的速率。

何黎琴,陈维珍,王效山[5](2011)在《烟酸衍生物的合成及抗血小板聚集活性》文中指出目的研究烟酸衍生物的合成及其抗血小板聚集活性,为寻找新型抗血小板聚集剂提供参考。方法以烟酸为先导物,利用拼合原理,以不同的连接桥分别与乙酰水杨酸、烟酸偶联,制得目标化合物。通过体外抗血小板聚集试验对目标化合物进行抗血小板聚集活性评价。结果与结论设计合成了10个未见文献报道的烟酸衍生物,目标物的结构经ESI-MS、IR及1H-NMR谱确证。体外活性结果表明,10个目标化合物在体外均具有一定的抗血小板聚集活性,且化合物3a、3b的活性强于阳性对照药阿司匹林,值得进一步研究。

李丽燕,张梅,王丽亚,杜华,丁一上,吴越[6](2006)在《烟酰水杨酸与多种调血脂药对鹌鹑实验性高脂血症的影响》文中指出

陈文,崔利娜,张梅,刘洪海,吴越[7](2005)在《烟酰水杨酸缓释片制备工艺及体外释放性的研究》文中认为制备烟酰水杨酸(Nicotinylsalicylic acid,NSA)缓释片,对其释放度进行研究,并确定其工艺流程和制备方法。采用转篮法考察缓释片的释放度,以高效液相色谱法(HPLC)测定烟酰水杨酸缓释片的累积释放浓度,并进行释放机制的研究。烟酰水杨酸缓释片的体外释放符合Higuchi方程。缓释片处方合理,工艺简单,相对于其普通片释药延长。体外释放度实验结果表明制备的烟酰水杨酸缓释片具有缓释作用。

张梅,吴越,杨光,周园,李丽燕,丁一上[8](2005)在《HPLC测定兔血浆烟酰水杨酸及其活性代谢产物水杨酸和烟酸浓度》文中研究指明本文采用血浆样品酸化后用乙醚萃取,高效液相色谱法测定,色谱柱为C18-ODS柱(5mm×150mm),柱温为30℃,流动相为甲醇-0.01%磷酸水溶液(45∶55),流速1.0mL/min,苯巴比妥作为内标,检测波长230nm,按内标法定量测定,标准曲线在2100μg/mL(烟酰水杨酸)、3150μg/mL(水杨酸、烟酸)内,样品都有良好的线性(r都在0.9990以上),方法回收率在98.4%108.9%,日内RSD小于5.0%,日间RSD小于5.4%。新建立的HPLC测定兔血浆中的烟酰水杨酸及其活性代谢产物水杨酸和烟酸浓度的方法简便快速,准确,灵敏度高,为进一步研究烟酰水杨酸体内代谢动力学提供测定方法。

朱敏恒,吴越,陈虹,田卉,刘洪海[9](2005)在《烟酰水杨酸对Collagen、ADP、AA诱导的兔血小板聚集的影响》文中提出目的观察烟酰水杨酸(NSA)对Collagen、ADP、AA诱导的兔血小板聚集的影响。方法用比浊法测定了NSA体外、体内对兔血小板聚集的影响。结果NSA能明显抑制体外、体内Collagen、ADP诱导的血小板聚集,体外最大抑制率分别为55.7%、61.3%,体内最大抑制率分别为42.2%、74.8%。NSA对AA诱导的兔血小板聚集没有影响。结论NSA具有抑制Collagen、ADP诱导的血小板聚集的作用。其抑制作用具有明显的量效关系。

朱敏恒,丁一上,吴越,刘洪海,杨德林[10](2005)在《烟酰水杨酸对鹌鹑实验性动脉粥样硬化的预防作用》文中研究指明目的探讨烟酰水杨酸(N icotinylsalicylic ac id,NSA)对高脂饲料诱导的鹌鹑实验性动脉粥样硬化的预防作用。方法91只♂朝鲜种鹌鹑,随机分为6组,组1:普通饲料组(对照组)、组2:高脂饲料组(造模组)、组3:高脂饲料+NSA150 mg.kg-1.d-1、组4:高脂饲料+NSA 300 mg.kg-1.d-1、组5:高脂饲料+烟酸75 mg.kg-1.d-1+乙酰水杨酸75 mg.kg-1.d-1、组6:高脂饲料+烟酸150 mg.kg-1.d-1。动态监测(0、4和8 wk)其血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和丙二醛(MDA),8 wk末处死动物,观察主动脉及左、右头臂动脉病理变化和TC、TG含量;观察心脏病理变化。结果高脂饲料可使鹌鹑血脂发生紊乱,血浆TC、TG水平增加,LDL-C、MDA明显升高,HDL-C水平下降;主动脉及左、右头臂动脉壁TC、TG含量升高,并有明显的动脉粥样硬化斑块形成。NSA可降低高脂饲料喂养的鹌鹑血浆TC、TG、LDL-C、MDA水平,升高HDL-C水平,动脉壁TC、TG含量降低,主动脉及左、右头臂动脉的AS斑块形成减轻。结论NSA对高脂饲料诱导的鹌鹑实验性动脉粥样硬化有预防作用。

二、烟酰水杨酸的合成及调血脂作用初步研究(论文开题报告)

(1)论文研究背景及目的

此处内容要求:

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例:

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

(2)本文研究方法

调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、烟酰水杨酸的合成及调血脂作用初步研究(论文提纲范文)

(1)烟酰化孔石莼多糖的制备及抗氧化活性研究(论文提纲范文)

1 实验部分
    1.1 材料
    1.2 试剂
    1.3 仪器
    1.4 孔石莼多糖U的制备
    1.5 烟酰化孔石莼多糖NU的制备
    1.6 烟酰化溶剂的确定
    1.7 烟酰化孔石莼多糖NU的结构推测
        1.7.1 红外吸收光谱(IR)
        1.7.2 核磁共振碳谱(13C-NMR)
    1.8 烟酰化孔石莼多糖NU制备方案设计
    1.9 烟酰化孔石莼多糖体外抗氧化活性
        1.9.1 对超氧阴离子自由基(O2-)的清除作用[9]
        1.9.2 对羟自由基(·OH)的清除作用[10]
        1.9.3 还原能力的测定[11]
        1.9.4 金属螯合能力的确定[12]
2 结果与讨论
    2.1 烟酰化溶剂的确定
    2.2 烟酰化孔石莼多糖NU的结构
    2.3 烟酰化正交实验
    2.4 烟酰化孔石莼多糖NU体外抗氧化活性
        2.4.1 对超氧阴离子自由基(O2-)的清除作用
        2.4.2 对羟自由基(·OH)的清除作用
        2.4.3 还原能力的测定
        2.4.4 金属螯合能力的测定
3 结论

(2)DCC法合成烟酸对乙酰氨基苯酯及其晶体结构表征(论文提纲范文)

1 实验部分
    1.1 主要仪器与试剂
    1.2 合成步骤
    1.3 晶体结构表征
2 结果与讨论

(3)AZ及其衍生物的合成、降血脂机制与药效学研究(论文提纲范文)

中文摘要
Abstract
引言
第一章 AZ及其衍生物的合成
    1.材料
        1.1 试剂
        1.2 仪器
    2.方法
        2.1 AZ中间体的制备
        2.2 AZ的制备
        2.3 AZ衍生物的制备
    3.结果
        3.1 AZ
        3.2 AZ甲醇酯
        3.3 AZ乙醇酯
        3.4 AZ正丁酯
        3.5 AZ异丁酯
        3.6 AZ苯酚酯酯
        3.7 AZ对氯苯酚酯
        3.8 AZ对甲基苯酚酯
        3.9 AZ 对乙基苯酚酯
        3.10 AZ苯甲醇酯
        3.11 AZ对二苯酚酯
    4.AZ 苯酚酯单晶
        4.1 方法
        4.2 结果
    5.讨论
第二章 AZ对高脂血症大鼠的影响及其作用机制
    1.材料
        1.1 试剂
        1.2 仪器
        1.3 动物、饲料
    2.方法
        2.1 模型制备、分组处理及给药
        2.2 采用铜试剂法检测肝脂酶(HL)和脂蛋白酯酶(LPL)活性
        2.3 超氧化物岐化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和过氧化氢酶(CAT)活性测定
        2.4 采用双抗体夹心ELISA法测定激素敏感性脂肪酶(HSL)、卵磷脂胆固醇脂酰转移酶(LCAT)活性、载脂蛋白AI (Apo-AI)、载脂蛋白B(Apo-B)含量
        2.5 统计学分析
    3.结果
        3.1 AZ对高脂血症大鼠血清生化指标的影响
        3.2 AZ对大鼠血清肝脂酶和脂蛋白酯酶活性的影响
        3.3 AZ对大鼠血清激素敏感性脂肪酶和卵磷脂胆固醇脂酰转移酶活性的影响
        3.4 AZ对大鼠血清超氧化物岐化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和过氧化氢酶(CAT)活性的影响
        3.5 AZ对大鼠载脂蛋白AI和载脂蛋白B的影响
    4.讨论
第三章 AZ衍生物的药效学研究
    1.材料
        1.1 试剂
        1.2 仪器
        1.3 动物
        1.4 饲料
    2.方法
        2.1 模型制备、分组处理及给药
        2.2 统计学分析
    3.结果
        3.1 大鼠高脂血症模型的鉴定
        3.2 AZ衍生物对高脂血症大鼠体质量的影响
        3.3 AZ衍生物对高脂血症大鼠血清生化指标的影响
    4.讨论
结论
参考文献
附录
文献综述
    参考文献
致谢
个人简历

(4)泊洛沙姆—烟酸和聚乙二醇—肼屈嗪大分子前药的合成及药控释放研究(论文提纲范文)

摘要
ABSTRACT
第一章 前言
    1.1 前药及大分子前药的概述
    1.2 烟酸及烟酸前药的概述
    1.3 高血压病的现状与抗高血压药肼屈嗪
    1.4 本论文的研究内容
        1.4.1 泊洛沙姆-烟酸大分子前药的合成及药物控制释放研究
        1.4.2 聚乙二醇-肼屈嗪大分子前药的合成及药物控制释放研究
    参考文献
第二章 泊洛沙姆-烟酸大分子前药的合成及药控释放研究
    2.1 引言
    2.2 实验部分
        2.2.1 仪器与试剂
        2.2.2 泊洛沙姆-烟酸脂的合成
        2.2.3 泊洛沙姆-烟酸大分子前药中载药量的测定
        2.2.4 泊洛沙姆-烟酸大分子前药的体外控制释放测定
    2.3 结果与讨论
        2.3.1 泊洛沙姆-烟酸的合成路线
        2.3.2 泊洛沙姆-烟酸大分子前药的释药路线
        2.3.3 泊洛沙姆-烟酸前药的红外图谱表征
        2.3.4 泊洛沙姆-烟酸的DSC图谱表征
        2.3.5 反应条件的选择
        2.3.6 泊洛沙姆-烟酸大分子前药的体外控制释放实验
    2.4 小结
    参考文献
第三章 聚乙二醇-肼屈嗪前药的合成及药物释控研究
    3.1 引言
    3.2 实验
        3.2.1 仪器与试剂
        3.2.2 聚乙二醇-肼屈嗪大分子前药的合成
        3.2.3 聚乙二醇-肼屈嗪大分子前药载药率的测定
        3.2.3.1 聚乙二醇-肼屈晓大分子前药的最大吸收波长的测定
        3.2.3.2 肼屈嗪的紫外工作曲线
        3.2.3.3 聚乙二醇-肼屈嗪大分子前药中肼屈嗪含量的测定
        3.2.4 聚乙二醇-肼屈嗪大分子前药的体外控制释放研究
    3.3 结果与讨论
        3.3.1 聚乙二醇-肼屈嗪大分子前药的合成路线
        3.3.2 聚乙二醇-肼屈嗪大分子前药的释药路线
        3.3.3 聚乙二醇-肼屈嗪大分子前药的结构表征
        3.3.4 反应条件的选择
        3.3.5 聚乙二醇-肼屈嗪大分子前药的体外控制释放分析
    3.4 小结
    参考文献
结论和展望
攻读硕士学位期间取得的学术成果
致谢

(9)烟酰水杨酸对Collagen、ADP、AA诱导的兔血小板聚集的影响(论文提纲范文)

1 材料和方法
    1.1 材料仪器
    1.2 方法
        1.2.1 血小板血浆制备
        1.2.2 体外实验
        1.2.3 体内实验
        1.2.4 统计学处理
2 结果
    2.1 体外给予NSA对ADP、AA、Collagen的影响 NSA
    2.2 体内给予NSA对ADP、AA、Collagen的影响 ASP
3 讨论

四、烟酰水杨酸的合成及调血脂作用初步研究(论文参考文献)

  • [1]烟酰化孔石莼多糖的制备及抗氧化活性研究[J]. 常新涛,李伟达,蒋南芳,刘康,薛敏,綦慧敏,刘志军. 中国海洋药物, 2017(01)
  • [2]DCC法合成烟酸对乙酰氨基苯酯及其晶体结构表征[J]. 刘振香,王琦,陈鋆,罗小会. 化学试剂, 2015(08)
  • [3]AZ及其衍生物的合成、降血脂机制与药效学研究[D]. 唐祯. 江西中医学院, 2013(07)
  • [4]泊洛沙姆—烟酸和聚乙二醇—肼屈嗪大分子前药的合成及药控释放研究[D]. 谢俊. 西北大学, 2012(01)
  • [5]烟酸衍生物的合成及抗血小板聚集活性[J]. 何黎琴,陈维珍,王效山. 中国药物化学杂志, 2011(01)
  • [6]烟酰水杨酸与多种调血脂药对鹌鹑实验性高脂血症的影响[J]. 李丽燕,张梅,王丽亚,杜华,丁一上,吴越. 中国药理学通报, 2006(05)
  • [7]烟酰水杨酸缓释片制备工艺及体外释放性的研究[J]. 陈文,崔利娜,张梅,刘洪海,吴越. 石河子大学学报(自然科学版), 2005(05)
  • [8]HPLC测定兔血浆烟酰水杨酸及其活性代谢产物水杨酸和烟酸浓度[J]. 张梅,吴越,杨光,周园,李丽燕,丁一上. 石河子大学学报(自然科学版), 2005(05)
  • [9]烟酰水杨酸对Collagen、ADP、AA诱导的兔血小板聚集的影响[J]. 朱敏恒,吴越,陈虹,田卉,刘洪海. 中国药理学通报, 2005(10)
  • [10]烟酰水杨酸对鹌鹑实验性动脉粥样硬化的预防作用[J]. 朱敏恒,丁一上,吴越,刘洪海,杨德林. 中国药理学通报, 2005(09)

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烟酰水杨酸的合成及其调节血脂作用的初步研究
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