一、糖皮质激素受体与激素性青光眼的关系（论文文献综述）
汪鑫[1]（2021）在《糖皮质激素对小梁网功能影响及其调控》文中提出糖皮质激素（Glucocorticoid,GC）是一种具有多种生理作用且临床应用广泛的药物,但应用糖皮质激素存在一定的副作用,并且不同患者对激素的敏感性不同。在眼科多种眼部疾病的治疗需要使用糖皮质激素,长期应用糖皮质激素可引起白内障、眼压升高甚至青光眼的发生,后者可对视神经造成损伤,引起视功能的不可逆性损伤,给患者带来极大的影响。小梁网-施莱姆氏管（Trabecular meshwork-Schlemm’s canal,TM-SC）是眼球房水引流的主要途径,糖皮质激素可以影响小梁网的功能,导致小梁网硬度增加,房水外引流阻力增大,外引流减少引起眼压升高。因此,探讨糖皮质激素对小梁网功能的影响与小梁网对激素敏感性的具体调控机制以及小梁网功能的在体无创量化具有重要意义。糖皮质激素发挥功能是通过其受体（Glucocorticoid receptor,GR）所介导的,其中GRα和GRβ是研究最多的两种受体亚型,且GRβ是GRα介导糖皮质激素功能的天然抑制剂,两种受体表达比的改变可以引起组织细胞对激素的不同敏感性。在全身其他疾病的研究中发现,白介素-1β（IL-1β）等炎症因子可以通过调控激素受体的不同表达引起组织细胞对糖皮质激素的耐受。已有眼部研究表明,IL-1β对基质金属蛋白酶表达的影响改变了小梁网细胞外基质的构型,导致房水外引流增加,在一定程度上降低眼压。但是,关于IL-1β对眼部GR的影响目前尚未有研究。本研究第一部分应用地塞米松（Dexamethasone,DEX）处理人小梁网细胞（Human Trabecular Meshwork Cell,HTMC）,观察 DEX 以及 DEX 联合 IL-1β对HTMC的GRα和GRβ表达情况的作用,及其对小梁网硬化相关指标表达的影响,以期为糖皮质激素引起高眼压发病机制的探讨提供思路,并为临床安全用药提供预测指标。第二部分制备DEX诱导的大鼠高眼压模型,测定大鼠眼压变化情况及小梁网组织GR亚型和硬化相关因子表达情况。第三部分开发小梁网功能在体无创检测新技术,拟通过超声生物显微镜（Ultrasound biomicroscope,UBM）图像无损检测TM-SC形态学的几何度量,通过研究几何度量和眼压变化间的相关关系,以期用TM-SC区域的几何度量作为小梁网功能测定的一种新指标。第一部分糖皮质激素对人小梁网细胞功能影响及其调控目的:探讨糖皮质激素对人小梁网细胞GR亚型表达的影响及IL-1β对该影响的调控作用,并进一步探讨该作用对人小梁网细胞功能指标的影响。方法:1、采用不同浓度 IL-1β（0ng/mL,10ng/mL,20ng/mL,30ng/mL,40ng/mL）及不同处理时间（0h,6h,24h,48h）处理HTMC,应用RT-PCR方法检测HTMC的GRα和GRβmRNA表达的情况。2、选择对GRα/β影响最大的IL-1β处理方式联合DEX处理HTMC,应用RT-PCR和Western blot方法观察IL-1β处理对DEX引起的HTMC的GRα和GRβmRNA和蛋白改变的调节作用。3、应用Elisa进一步检测DEX刺激引起的HTMC硬化指标Myocilin（MYOC）、Fibronectin（FN）的表达情况及IL-1β对该表达情况的调节作用。结果:1、不同浓度IL-1β对HTMC两种GR表达情况的影响:加入不同浓度（0ng/mL,10ng/mL,20ng/mL,30ng/mL,40ng/mL）IL-1β处理HTMC24h后,两种GR的mRNA表达量随IL-1β浓度增加先增高后降低,IL-1β浓度为20ng/mL时GRα/β最低。10ng/mL IL-1β处理组与对照组之间GRαmRNA表达量差异无统计学意义（P>0.05）,20ng/mL组与30ng/mL组间GRαmRNA表达量差异有统计学意义（P<0.05）,其余不同浓度处理组间GRαmRNA表达量差异有显着统计学意义（P均<0.01）。10ng/mL IL-1β处理组与对照组之间GRβmRNA表达量差异无统计学意义（P>0.05）,其余不同浓度处理组间GRβmRNA表达量差异有显着统计学意义（P均<0.01）。2、IL-1β不同作用时间对HTMC两种GR表达情况的影响:应用20ng/mLIL-1β处理不同时间（0h,6h,24h,48h）后,HTMC的两种GR的mRNA表达量随IL-1β作用时间延长先增高后降低,在24h时达最高,且GRα/β最低。48h组与对照组GRαmRNA表达量之间差异无统计学意义（P>0.05）,其余不同处理时间组间GRαmRNA表达量差异有显着统计学意义（P均<0.01）。6h组、48h组与对照组GRβmRNA表达量差异无统计学意义（P>0.05）,其余不同时间处理组间GRβmRNA表达量差异有统计学意义（P均<0.05）。3、IL-1β对DEX引起的HTMC两种GR表达情况的影响:100nM DEX处理48h可以引起HTMC两种GR表达均降低,而20ng/mL IL-1β预刺激24h可以对抗这种影响,且进一步降低GRα/β。对照组与先DEX后IL-1β处理组之间GRαmRNA表达量差异无统计学意义（P>0.05）,对照组、IL-1β预处理联合DEX处理组和DEX处理组三组间GRα表达差异有显着统计学意义（P均<0.01）。对照组与先DEX后IL-1β处理组之间GRβmRNA表达量差异有统计学意义（P<0.05）,对照组、IL-1β预处理联合DEX处理组和DEX处理组三组间GRβ表达差异有显着统计学意义（P均<0.01）。各组对GRα和GRβ蛋白表达的影响与对mRNA表达的影响一致。4、IL-1β对DEX引起的HTMC硬化指标改变的影响100nM DEX处理48h后可以引起HTMC的MYOC、FNmRNA和蛋白表达升高,而IL-1β预处理可以降低DEX引起的MYOC、FN表达的升高,这种影响与IL-1β引起GRα/β降低的趋势一致。对照组与IL-1β预处理联合DEX处理组MYOC和FN的mRNA表达量间差异无统计学意义（P>0.05）,DEX组与对照组间、DEX组与IL-1β联合DEX组间MYOC和FN的mRNA表达量差异有显着统计学意义（P均<0.01）。各组MYOC和FN蛋白表达与mRNA表达趋势一致。结论:1、DEX可以影响HTMC的GRα和GRβ的表达情况和GRα/β。2、IL-1β可以改变DEX对HTMC的GRα和GRβ表达情况和GRα/β的影响。3、HTMC的GRα/β表达情况与DEX诱导的小梁网硬化程度相关。第二部分 糖皮质激素对大鼠小梁网功能影响及其调控目的:探讨糖皮质激素对大鼠眼压和小梁网组织GR亚型和表达蛋白的影响及IL-1β对该影响的调控作用。方法:1、实验设计:46只大鼠随机分为三组,选定每只大鼠右眼为实验眼,左眼为对照眼。A组为空白对照组,不做任何处理。B组为DEX处理组,C组为DEX联合IL-1β处理组。2、动物模型制备:水合氯醛腹腔麻醉并奥布卡因滴眼麻醉后测定大鼠基础眼压。B组及C组大鼠均接受药物注射。麻醉后,常规消毒、铺巾,生理盐水冲洗术眼结膜囊后应用29G注射器结膜下注射相应药物或生理盐水0.1mL。注射后立即点用一滴0.3%左氧氟沙星滴眼液预防感染。B组动物实验眼每周结膜下注射0.5%地塞米松磷酸钠注射液2次,对照眼注射生理盐水2次。C组动物于处理首日行实验眼结膜下注射IL-1β 50ng,对照眼结膜下注射生理盐水一次,次日起处理同B组。首次药物注射后,B组和C组动物每日接受DEX（实验眼）或生理盐水（对照眼）滴眼,3次/日。开始药物处理后,分别在每次接受药物注射前,动物麻醉状态下测定双眼眼压情况。3、观察指标:建模后3天、2周、1月裂隙灯下观察眼部结膜充血、前房炎症细胞、前房积脓、虹膜充血及瞳孔直径情况,给予炎症评分;建模后3天、2周、1月分别处死动物,解剖得到角巩膜缘组织,一半储存于-80℃冰箱中备RT-PCR检测,一半制备石蜡切片行HE染色及免疫组化检测,观察其病理学改变及相关因子的表达情况。结果:1、眼压结果:DEX处理组实验眼眼压逐渐升高,至处理1月时眼压由基线水平6mmHg上升至12mmHg;对照眼眼压波动于6mmHg左右。DEX联合IL-1β处理组实验眼眼压于第3天降低,至第10天方高于对照眼,且逐步升高,至处理1月时实验眼眼压平均为10mmHg。2、裂隙灯检查结果:DEX处理组未见明显异常,炎症评分为0。DEX联合IL-1β组仅第3天时可见结膜轻度充血,虹膜轻度充血,血管扩张,轻度迂曲（1分）,同样光照条件下瞳孔略小,但对光反应仍存在,无前房内炎症细胞及前房积脓,其余时间点实验眼及对照眼无明显差别,炎症评分均为0。3、HE染色结果:DEX处理组1月时部分实验眼出现睫状体囊肿,其余实验眼与对照眼及空白对照眼未见明显差异。DEX联合IL-1β处理组未见炎症细胞浸润,仅造模后3天时实验眼较对照眼虹膜及睫状体中血管增多。4、RT-PCR 结果:（1）对GRαmRNA的影响:DEX处理后GRαmRNA表达降低。与对照组相比,DEX处理3天组差异无统计学意义（P>0.05）,2周和1月组差异均有统计学意义（P<0.05）;3天组,2周组和1月组间两两比较均有统计学意义（P<0.05）。IL-1β预处理后,GRαmRNA表达3天组升高,1月组降低。与对照组相比,2周组差异无统计学意义（P>0.05）,3天组和1月组差异有统计学意义（P<0.05）;3天组,2周组和1月组间两两比较均有统计学意义（P<0.05）。DEX组和DEX联合IL-1β处理组间比较,3天组和2周组间差异有统计学意义（P<0.05）,1月组间差异无统计学意义（P>0.05）。（2）对GRβmRNA的影响:大鼠肝脏和脾脏中可以检测到GRβmRNA的表达,但GRβmRNA含量远低于GRαmRNA。眼球小梁网区域组织中未检测到GRβmRNA 表达。（3）对 MYOCmRNA 和 FNmRNA 的影响:DEX 处理后 MYOCmRNA 和FNmRNA表达逐渐增高。与对照组相比,DEX处理3天组差异无统计学意义（P>0.05）,2周和1月组差异均有统计学意义（P<0.05）;3天组,2周组和1月组间两两比较均有统计学意义（P<0.05）。IL-1β预处理后,MYOCmRNA和FNmRNA表达3天组降低,1月组升高。与对照组相比,2周组差异无统计学意义（P>0.05）,3天组和1月组差异有统计学意义（P<0.05）;3天组,2周组和1月组间两两比较有统计学意义（P<0.05）。DEX组和DEX联合IL-1β处理组间比较,3天组和2周组间差异有统计学意义（P<0.05）,1月组间差异无统计学意义（P>0.05）。5、免疫组化结果:（1）对GRα的影响:DEX和DEX联合IL-1 β处理后小梁网GRα蛋白表达与GRαmRNA的表达趋势一致。（2）对GRβ的影响:空白对照组角膜上皮、小梁网、睫状体上皮及晶状体上皮均可见棕黄色颗粒沉积。建模后不同时间点和不同组间实验眼小梁网、睫状体及虹膜上皮细胞处GRβ表达较空白对照组无明显差异。（3）对MYOC和FN蛋白质的影响:DEX处理后MYOC和FN蛋白质表达升高,3天组与对照组无差异（P>0.05）,其余组与对照组差异有统计学意义（P<0.05）。DEX联合IL-1β处理后,与对照眼相比,MYOC和FN蛋白质表达3天组降低,2周组和1月组升高（P<0.05）。DEX组和DEX联合IL-1β组间比较,1月时差异无统计学意义（P>0.05）,其余时间点差异有统计学意义（P<0.05）。结论:1、DEX点眼联合结膜下注射可以引起大鼠眼压升高。2、IL-1β可以降低DEX引起的眼压增高。3、MYOC和FN可以作为DEX诱导大鼠高眼压的小梁网硬化指标。4、IL-1β降眼压作用可能与GR亚型的表达无关。第三部分 在体小梁网功能评价新技术研究目的:评价不同分割方法对UBM图像中SC-TM区域的分割效果及其量化分析与眼压间的关系。方法:1、招募健康受试者26名,检测眼部情况符合入组标准。测量基础眼压值后,受试者开始吹喇叭,并尽量长时间保持吹喇叭状态。分别在开始吹喇叭后10s、吹气停止时、吹气停止后10 s留取6点方位房角UBM图像并测量对侧眼眼压。2、根据图像入选标准筛选所得图像。分别采用ImageJ软件和K-means、FCM、Level-set三种分割算法对所得UBM图像进行分割并基于分割结果对TM-SC区域进行定量分析。采用三种算法与ImageJ分析结果之间的相对误差量化三种分割算法几何度量的准确性。采用配对t检验分析K-means、FCM和Level-set分割算法的几何度量和ImageJ分割结果之间的差异对比关系。采用ICC量化K-means、FCM和Level-set分割算法的几何度量结果和ImageJ的几何度量的可信度。3、基于不同分割方法的比较结果,选择使用其中最优的分割方法将所有图像进行量化分析,并将其几何度量结果与对应的眼压测量值采用Pearson相关系数量化其相关性。结果:1、一般情况:26名受试者共获得104张UBM图像,其中有84张图像符合入组标准。吹喇叭前和吹喇叭10s时的平均眼压分别为17.5 mmHg和28.8 mmHg。2、图像分割情况:采用四种分割方法分别对同一受试者的不同状态UBM图像进行分割,显示Level-set方法可清晰识别出TM和SC区域边界,无噪声影响,与真实值间相差小,且适用于不同眼压状态下。3、三种方法分割结果与ImageJ分割结果比较:Level-set分割方法较另两种分割方法与ImageJ方法具有更好的准确性、可靠性和一致性。与ImageJ测量的SC面积、SC周长、SC长度、TM宽度间差异均无统计学意义（P=0.663,0.071,0.755,0.117）。K-means分割方法与ImageJ测量的SC面积和SC周长数据差异无统计学意义（P=0.103,0.901）,测量的SC长度和TM宽度数据差异有统计学意义（P均<0.01）。FCM分割方法与ImageJ测量的SC面积数据差异无统计学意义（P=0.662）,测量的SC周长、SC长度和TM宽度数据差异均有统计学意义（P=0.032,P<0.001,P<0.001）。Level-set 分割算法的相对误差均<0.08,而其他两种方法的相对误差均>0.2。Level-set分割算法的ICC值分别为0.97、0.95、0.9和 0.57,K-means 和 FCM 方法的 ICC 值均<0.4。4、Level-set方法分割量化结果与眼压间关系:眼压与SC面积、SC周长、SC长度和TM宽度间的Pearson相关系数分别为-0.91、-0.72、-0.66和-0.61（P<0.01）。结论:1、Level-set算法是一种可以实时分割眼前节UBM图像中TM-SC区域的方法,其分割质量及效率均显示出良好的临床适用性。2、Level-set算法分割结果中的SC面积与眼压具有良好的负相关关系,可能作为小梁网功能评价的新指标。
石博影,唐东永,梁皓[2]（2021）在《类固醇治疗肾病综合征儿童致激素性青光眼的相关进展》文中进行了进一步梳理青光眼是目前全球仅次于白内障、未矫正的屈光不正的主要致盲原因。我国最常见的药物相关性青光眼即皮质类固醇性青光眼。皮质类固醇激素常常作为一线用药长时间用于肾病综合征的患儿。总结国内外近年来关于类固醇性高眼压及青光眼的发病机制、相关因素等研究进展,提高临床医生对于部分高风险人群的警惕,合理地选择筛查时间,争取尽早地发现和干预高眼压症。
赵芸,郭妍妍,陈柏谕,张谦,许蕾[3]（2020）在《儿童激素性高眼压与外周血淋巴细胞糖皮质激素受体表达相关性研究》文中提出目的:检测激素性高眼压患儿外周血淋巴细胞糖皮质激素受体（GR）,GRα和GRβ的表达,研究其与儿童激素性高眼压的相关性。方法:收集20例激素性高眼压患儿（高眼压组）,20例使用激素后眼压正常患儿（对照组）,20例健康儿童（健康组）的外周血,提取淋巴细胞RNA,采用半定量逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法检测淋巴细胞内GRα、GRβmRNA表达水平。结果:儿童外周血淋巴细胞有GRα、GRβmRNA表达,以GRα为主。高眼压组的GRαmRNA半定量比值为1.29±0.14,与对照组1.23±0.13及健康组1.28±0.08相比,3组之间的表达差异无显着性意义（P>0.05）。高眼压组的GRβmRNA半定量比值为1.24±0.04,与对照组1.22±0.09及健康组1.19±0.07相比,3组之间的表达差异无显着性意义（P>0.05）。结论:未发现儿童外周血淋巴细胞糖皮质激素受体GRα和GRβ的表达水平与激素性高眼压之间相关性。
李菁[4]（2020）在《原发性肾病综合征患儿全身应用糖皮质激素致高眼压及其对眼部发育的影响》文中研究指明目的观察原发性肾病综合征患儿全身应用糖皮质激素治疗后眼压的变化及高眼压对小儿眼球及视功能发育的影响。方法选取自2015年1月至2017年1月期间在唐山市妇幼保健院小儿肾脏科就诊,符合肾病综合征诊断标准、需要全身应用糖皮质激素的初次发病患儿102例作为研究对象。根据全身应用糖皮质激素治疗后眼压情况分为激素性高眼压组和眼压正常组。分别于应用激素前和治疗后1天、2天、3天、1周、2周、3周、1月、2月、3月、6月和1年进行下列眼科检查:眼压、眼球生物测量参数（眼轴长度、前房深度、角膜曲率）、眼底、屈光度等参数并记录。所有资料采用Excel建立数据库,进行统计分析。结果1 102例患儿中年龄最小的3岁,年龄最大的13岁,平均年龄（6.40±2.64）岁;其中男性患儿44例（占43.1%）,女性患儿58例（占56.9%）。102例患儿中有21例发生高眼压（高眼压组）,发生率为20.6%。高眼压组平均年龄（6.67±2.20）岁,眼压正常组平均年龄（6.33±2.75）岁。高眼压组男性患儿14例（占66.7%）,女性患儿7例（占33.3%）;眼压正常组男性患儿30例（占37.0%）,女性患儿51例（占63.0%）。21例发生高眼压患儿中右眼高眼压17例,左眼高眼压19例,其中双眼高眼压15例。2原发性肾病综合征患儿全身应用糖皮质激素后眼压升高,1-2周达到峰值,后逐渐下降,但始终高于应用激素前眼压水平,且差异有统计学意义（P<0.05）。全身应用糖皮质激素后患儿双眼前房深度加深,前房深度随时间变化差异有统计学意义（P<0.05）;激素治疗后1周、2周、3周、1月、2月、3月、6月、1年各时间点前房深度与应用激素前比较差异具有统计学意义。肾病综合征患儿全身应用激素治疗后双眼角膜曲率减小,角膜平坦化,在时间上双眼角膜曲率变化差异有统计学意义（P<0.05）;右眼在6月、1年时间点角膜曲率与激素治疗前比较具有统计学差异,左眼在3月、6月、1年时间点角膜曲率与激素治疗前比较具有统计学差异（P<0.05）。肾病综合征患儿全身应用糖皮质激素治疗后双眼屈光度减小,眼球呈近视化趋势,随时间变化屈光度变化差异有统计学意义;1周、2周、3周、1月、2月、3月、6月、1年各时间点屈光度与应用激素前比较差异具有统计学意义。3应用激素后,高眼压组与眼压正常组眼轴长度差别有统计学意义（P<0.05）,高眼压组眼轴长度大于眼压正常组;眼压升高后时间对眼轴变化有影响,随时间变化眼轴延长;分组与时间存在交互作用,随时间延长,高眼压组眼轴延长幅度大于眼压正常组。右眼眼轴长度在2周、3周、1月、2月、3月、6月及1年时间点两组间存在统计学差异,左眼眼轴长度在1周、2周、3周、1月、2月、3月、6月及1年时间点两组间存在统计学差异,均为高眼压组眼轴长度大于眼压正常组。应用激素后,高眼压组与眼压正常组前房深度差别有统计学意义（P<0.05）,高眼压组前房深度大于眼压正常组;时间对前房深度变化有影响,随时间变化前房深度加深;分组与时间存在交互效应,随时间延长,高眼压组前房深度增幅较眼压正常组更显着。双眼前房深度在1周、2周、3周、1月、2月、3月、6月及1年时间点两组间存在统计学差异,均为高眼压组大于眼压正常组。应用激素后,高眼压组与眼压正常组角膜曲率无显着差异;时间对角膜曲率变化有影响,随时间变化角膜趋于平坦化;眼压升高与否与时间存在交互作用,随时间延长,高眼压组角膜曲率平坦化趋势较眼压正常组更显着。双眼角膜曲率在所有时间点两组间差异均无统计学意义。原发性肾病综合征患儿全身应用糖皮质激素后,高眼压组与眼压正常组比较,屈光度差异具有统计学意义（P<0.05）,高眼压组屈光度较眼压正常组更低;在时间上屈光度变化有差异,随时间变化眼球逐渐近视化;且随时间延长,高眼压组较眼压正常组屈光度减小幅度更大,近视化趋势更显着。在1周、2周、3周、1月、2月、3月、6月及1年时间点两组间双眼屈光度存在统计学差异,高眼压组屈光状态更趋于近视。结论1原发性肾病综合征患儿全身应用糖皮质激素后致眼压升高;2眼压升高影响眼球生物学参数及屈光度;3激素性高眼压组较眼压正常组患儿近视化趋势更显着。图13幅;表13个;参93篇。
王希飞[5]（2020）在《角膜移植术后激素相关性青光眼的临床研究》文中进行了进一步梳理目的:为了减少角膜移植术后高眼压的发生率,观察角膜移植术后激素相关性青光眼的发生率与激素类滴眼液的给药时间的关系,引起排斥反应发生率,为临床合理治疗提供一定的参考依据。方法:回顾性研究2012年-2019年在我院眼科接受穿透性角膜移植术（Penetrating Keratoplasty,PKP）和板层角膜移植术（Lamellar keratoplasty,LK）的患者,共234例,包括男149眼,女85眼,平均年龄50.06±15.114（18-93）岁。按照术后激素性滴眼液的使用情况分为1%醋酸泼尼松龙滴眼液（百力特）组和0.5%氯替泼诺混悬滴眼液（露达舒）组。具体使用情况如下:术后1个月均使用1%醋酸泼尼松龙滴眼液（百力特）4/日,后将1%醋酸泼尼松龙滴眼液（百力特）4/日减为3/日,术后3个月根据患者眼部情况分为1%醋酸泼尼松龙滴眼液（百力特）2/日或0.5%氯替泼诺混悬滴眼液（露达舒）2/日,直至停止使用激素性滴眼液。术后随访1年,观察指标包括术后1周、1月、3月、6月、12月的眼压、最佳矫正视力（best corrected visual aquity,BCVA）;植片排斥反应率等。使用SPSS22.0统计学软件进行统计分析,两组间资料采用t检验、卡方检验及非参数的秩和检验完成,以P<0.05为差异有统计学意义。结果:角膜移植术后出现激素性高眼压,共有62例,占总人数的26.5%。其中使用1%醋酸泼尼松龙滴眼液（百力特）组有35例,其发生率为36.46%,使用0.5%氯替泼诺混悬滴眼液（露达舒）组有27例,其发生率为19.57%。差异有统计学意义（χ2=8.296,P=0.04）。1%醋酸泼尼松龙滴眼液组和0.5%氯替泼诺混悬滴眼液组术前平均眼压分别为13.26±2.974和12.26±3.020,P=0.166,差异无统计学意义;两组术后1周、1、3、12个月平均眼压分别为13.51±3.221vs12.96±3.621、15.40±3.767vs14.81±3.340、18.47±4.873vs21.18±7.030、17.39±6.378vs16.06±4.497,差异无统计学意义（P=0.753、0.598、0.096、0.272）;术后6个月两组平均眼压分别为21.34±4.459vs17.50±3.876,P=0.001,差异有统计学意义。眼压升高范围在轻、中度（22-30mm Hg）之间,1%醋酸泼尼松龙滴眼液组24眼（68.6%）眼压轻度升高,0.5%氯替泼诺混悬滴眼液组22眼（81.5%）,两组间差异有统计学意义（P=0.000）;1%醋酸泼尼松龙滴眼液组9眼（25.7%）眼压中度升高,0.5%氯替泼诺混悬滴眼液组4眼（14.8%）,两组间差异有统计学意义（P=0.000）。1%醋酸泼尼松龙滴眼液组6眼（17.14%）术后发生免疫排斥反应,0.5%氯替泼诺混悬滴眼液组6眼（22.22%）,P=0.616,两组间差异无统计学意义。与发生激素性高眼压有关的原发方面,1%醋酸泼尼松龙滴眼液组和0.5%氯替泼诺混悬滴眼液组两分组中共有角膜白斑18眼（29%）、感染性角膜溃疡25眼（40.3%）、感染性角膜穿孔6眼（9.7%）、角膜营养不良6眼（9.7%）、角膜变性3眼（4.8%）和圆锥角膜4眼（6.5%）,P值为0.691,两组间差异无统计学意义。角膜移植术后激素性高眼压大多发生在3-6个月,且主要发生在角膜白斑、感染性角膜溃疡及穿孔等疾病。结论:角膜移植术后激素相关性青光眼的发生率较高,术后应用0.5%氯替泼诺混悬滴眼液组引起激素性高眼压的发生率低于1%醋酸泼尼松龙滴眼液组,且术后排斥反应发生率两组无差异,可以考虑将其作为角膜移植术后长期使用的首选激素性滴眼液药物。
朱丽英[6]（2018）在《原发性肾病综合征患儿糖皮质激素性眼部不良反应分析》文中进行了进一步梳理目的为防治糖皮质激素性眼部不良反应提供更多的临床资料,回顾性分析单中心应用糖皮质激素治疗原发性肾病综合征患儿的临床资料,统计糖皮质激素性眼部不良反应的发生率,探讨糖皮质激素性白内障的发生与糖皮质激素累积剂量及用药时间的相关性,观察糖皮质激素性眼部不良反应最早出现的时间,分析糖皮质激素性青光眼应用药物治疗和糖皮质激素性白内障行白内障摘除并人工晶状体植入术的治疗效果。方法回顾性分析2011年3月至2017年9月期间单中心（解放军福州总医院儿科）原发性肾病综合征患儿的病历资料和随访记录,并通过电话随访补充记录随访内容。详细询问和记录每例患儿使用糖皮质激素及其他免疫抑制剂药品名称、用药剂量和时间。糖皮质激素性白内障发生与患儿原发性肾病综合征发病年龄、激素累积剂量及累积用药时间等相关因素分析采用t检验或近似t检验方法,以P<0.05为差异有统计学意义。结果原发性肾病综合征患儿共1063例,其中符合糖皮质激素性眼部不良反应纳入标准和排除标准的患儿29例,糖皮质激素性眼部不良反应的发生率为2.7%;男23例,女6例;单纯性青光眼15例,单纯性白内障6例,青光眼合并白内障8例;平均发病年龄5.8±3.1岁,平均激素用药时间22.8±26.0个月,平均随访时间16.9±17.0个月。糖皮质激素性白内障的发生与糖皮质激素累积剂量相关（P=0.018）,与糖皮质激素累积用药时间相关（P=0.005）,与患儿肾病发病年龄无关（P=0.354）。15例单纯性青光眼患儿中,2例激素使用3天出现青光眼,其中1例伴头痛、高血压、双眼充血,角膜上皮水肿及混浊;11例使用降眼压药物治疗3天至5个月眼压降至正常,4例随访5.930.3个月单眼或双眼眼压始终高于正常水平。6例单纯性白内障患儿中,最早于激素治疗4.7个月时出现白内障;5例伴视力下降,1例视力正常;1例8.2岁男孩,双眼视力0.15/0.2（左/右）,行左眼白内障超声乳化并人工晶体植入术,随访16.8个月,左眼植入人工晶状体未出现混浊,双眼视力均为0.4;1例3岁男孩,使用激素治疗20.1个月发现双眼轻度白内障,应用吡诺克辛钠滴眼液治疗78天双眼晶状体混浊消失。8例青光眼合并白内障患儿中,6例伴视力下降,2例视力正常;1例2.8岁男孩,双眼视力0.4/0.3（左/右）,行双眼白内障囊外摘除并人工晶体植入术和左眼后囊膜激光切开术,随访31.7个月,双眼植入人工晶状体无混浊,左眼后囊膜激光孔形成,双眼视力均为0.6,眼压正常。结论本中心原发性肾病综合征患儿中糖皮质激素性眼部不良反应的发生率为2.7%,应用糖皮质激素治疗后最早3天可出现青光眼,4.7个月可发生白内障,糖皮质激素性白内障的发生与糖皮质激素累积剂量及用药时间相关,提示原发性肾病综合征患儿使用糖皮质激素治疗时应定期进行眼科检查,发现眼部病变需及时治疗,尽量减少糖皮质激素用量及使用时间,糖皮质激素性青光眼首选药物治疗,对视力≤0.4的糖皮质激素性白内障患儿建议选择手术治疗。
赵芸,苏白鸽,肖慧捷,张宏文,刘晓宇,王芳,丁洁[7]（2017）在《原发肾病综合征患儿糖皮质激素治疗致眼科不良反应临床特点分析》文中认为目的:分析原发性肾病综合征患儿糖皮质激素治疗致眼科不良反应的临床特点。方法:回顾性分析2014年6月至2016年6月间71例因原发性肾病综合征使用糖皮质激素治疗而引发高眼压、青光眼、白内障患儿的临床资料。结果:同期共收治1 580例原发性肾病综合征患儿,71例发生眼科不良反应,发生率为4.5%,男性41例、女性30例,平均起病年龄8（2,16）岁,其中66例高眼压,2例青光眼,2例高眼压合并白内障,1例青光眼合并白内障。用药至发病平均时间为157（6,420）d,不同性别、用药种类、用药方式、是否行甲泼尼龙冲击治疗组间,眼压差异无统计学意义（P>0.05）;患儿年龄、体重指数、血压、累积剂量、日平均剂量、累积用药时间与糖皮质激素导致的眼压升高无明显相关性（P>0.05）。经治疗后眼压均控制到正常。结论:原发性肾病综合征患儿使用糖皮质激素后易出现眼部并发症,高眼压的发生与患儿的糖皮质激素易感性密切相关,需定期密切监测眼压情况。
陈楠[8]（2017）在《大鼠激素性高眼压模型中眼内HIC-5表达的实验研究》文中提出目的:建立大鼠激素性高眼压模型,观察激素性高眼压大鼠模型中眼内HIC-5的表达,初步探讨HIC-5在激素性青光眼发病中的作用。方法:健康的成年雄性SD大鼠90只,随机分为地塞米松组40只、灭菌注射用水组25只、空白对照组25只。地塞米松组大鼠右眼球结膜下隔日定时注射地塞米松磷酸钠注射液0.2m L（1m L:5mg）制作激素性高眼压动物模型,灭菌注射用水组大鼠右眼球结膜下隔日定时注射0.2m L灭菌注射用水,空白对照组大鼠不做任何处理。动物模型制作前使用回弹式眼压计测量大鼠眼压1周,计算大鼠眼压的正常区间,球结膜下注射前、后分别使用回弹式眼压计测量大鼠眼压。造模时间30天,以造模结束时,大鼠眼压较处理前平均值升高10mm Hg以上作为造模成功依据。造模结束后处死各组大鼠,利用免疫荧光组化染色及Western-blot检测各组大鼠房角及其周围组织中HIC-5的表达。结果:地塞米松组共有21只大鼠成功诱发激素性高眼压模型,记为模型组;于灭菌注射用水组及空白对照组各随机选取21只大鼠,分别记为无菌水组、空白对照组。三组大鼠右眼处理前,眼压相比差异无统计学意义,其正常眼压区间为10.65±0.53mm Hg。模型组大鼠右眼经地塞米松磷酸钠溶液处理后第8天眼压开始升高,第8-16天眼压持续升高,24-30天眼压趋于平稳。无菌水组大鼠右眼处理前后相比眼压变化无统计学意义。大鼠眼球冰冻切片房角组织可观察到孔样的小梁网、虹膜睫状体、Schlemm管等结构,HIC-5阳性表达于各组大鼠房角及及其周围组织。与无菌水组、空白对照组大鼠相比,模型组大鼠经地塞米松磷酸钠溶液处理后,HIC-5在房角及其周围组织的荧光强度明显增强,表达量增多,差异具有统计学意义（F=220.06,P<0.01）。Western blot检测结果显示与无菌水组、空白对照组相比,模型组大鼠房角及其周围组织中HIC-5的灰度值增高,表达量上升,差异具有统计学意义（F=27.62,P<0.01）。结论:大鼠球结膜下注射地塞米松磷酸钠溶液可以成功制作激素性高眼压模型;大鼠激素性高眼压模型中眼内HIC-5含量表达升高,可能与激素性青光眼的发生相关。
陈利荣,姚军平,张贻转,周宇,高波[9]（2017）在《前列腺素滴眼液治疗糖皮质激素性青光眼的临床效果研究》文中提出目的探讨对糖皮质激素性青光眼患者使用前列腺素滴眼液进行治疗的临床效果与作用机制。方法选取20例IgA肾病合并有糖皮质激素性青光眼患者进行平均随机分组,实验组患者使用前列腺素滴眼液进行治疗,对照组患者使用卡替洛尔滴眼液进行治疗,对两组患者在治疗前后运用Goldmann视野计对患者视野情况进行检查并运用眼底照相的办法对视盘进行检查。结果实验组实验前1例视力高于0.3,7例视力在0.10.3之间,2例视力在0.050.1之间,无人无光感,对照组患者实验前2例视力高于0.3,5例视力在0.10.3之间,3例视力在0.050.1之间,无人无感光,实验组治疗前视野（6.83±3.84）,眼压（23.02±1.84）,C/D值（0.78±0.03）,对照组患者实验前视野（6.86±3.31）,眼压（22.98±1.72）,C/D值（0.72±0.01）,两组患者间差异无统计学意义。实验组实验后8例视力高于0.3,2例视力在0.10.3之间,无人视力在0.050.1之间,无人无光感,对照组患者实验后1例视力高于0.3,4例视力在0.10.3之间,4例视力在0.050.1之间,1例无感光,实验组治疗后视野（6.86±3.31）,眼压（22.98±1.72）,C/D值（0.72±0.01）,对照组患者实验后视野（7.90±1.37）,眼压（20.02±1.35）,C/D值（0.73±0.04）,两组患者间差异具有统计学意义（P﹤0.05）。结论运用前列腺素滴眼液治疗糖皮质激素性青光眼且糖皮质激素不可停药的患者具有十分理想的治疗效果过并对患者的预后具有重要的作用。
刘珂,秦波,邹畅[10]（2016）在《核受体与眼科疾病》文中提出核受体是人体中含量最丰富的转录因子之一,通过与相应的配体及其辅助调节因子相互作用,调控基因的表达,从而在机体的生长发育、新陈代谢、细胞分化、细胞内环境的稳定及体内许多生理过程中发挥重要作用。很多疾病的发生和发展都与核受体有着直接或间接的联系,这也是核受体受到广泛关注的原因。近年来大量的研究发现核受体产生的作用贯穿于眼球的发育、角膜病、白内障、青光眼、年龄相关性黄斑变性、视网膜色素变性、视网膜新生血管病变、眼科肿瘤等眼科疾病的发生和发展。值得注意的是,某些难治性疾病,特别是糖尿病和某些癌症,如前列腺癌和乳腺癌中已有核受体相关靶点药物进入临床,其研究前景可见一斑。相信不断发现相关核受体与眼科疾病的关系能更好地理解疾病的发展过程,利于疾病的诊断与鉴别诊断,也能在治疗上带来新的启发,使靶向治疗成为现实,甚至让个体化用药成为可能。本文主要就核受体的基本背景及其与眼科疾病的关系进行综述。
二、糖皮质激素受体与激素性青光眼的关系（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、糖皮质激素受体与激素性青光眼的关系（论文提纲范文）
（1）糖皮质激素对小梁网功能影响及其调控（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 符号说明 |
| 第一部分 糖皮质激素对人小梁网细胞功能影响及其调控 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 附图 |
| 附表 |
| 参考文献 |
| 第二部分 糖皮质激素对大鼠小梁网功能影响及其调控 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 附图 |
| 附表 |
| 参考文献 |
| 第三部分在体小梁网功能评价新技术研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 附图 |
| 参考文献 |
| 综述 糖皮质激素受体与糖皮质激素引发的高眼压 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读博士学位期间发表的学术论文 |
| 英文文章1 |
| 英文文章2 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 |
（2）类固醇治疗肾病综合征儿童致激素性青光眼的相关进展（论文提纲范文）
| 1 激素性高眼压或青光眼的特点 |
| 2 发病机制 |
| 2.1 激素性高眼压或青光眼的机制 |
| 2.2 遗传机制的临床证据 |
| 3 激素升高眼压的相关因素 |
| 4 预防与治疗 |
| 4.1 制定合理的激素治疗方案 |
| 4.2 合理的眼压监测 |
| 4.3 激素性高眼压或青光眼的治疗方案选择 |
| 5 总结与展望 |
（3）儿童激素性高眼压与外周血淋巴细胞糖皮质激素受体表达相关性研究（论文提纲范文）
| 1 材料和方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.1.1 入选对象 |
| 1.1.2 排除标准 |
| 1.2 实验试剂及实验设备 |
| 1.3 外周血GRα及GRβmRNA检测 |
| 1.3.1 外周血淋巴细胞分离 |
| 1.3.2 引物设计 |
| 1.3.3 总RNA的提取 |
| 1.3.4 RNA反转录 |
| 1.3.5 PCR反应 |
| 1.4 数据分析 |
| 1.5 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 基线资料 |
| 2.2 RT-PCR检测结果 |
| 2.3 各组外周血淋巴细胞GRα、GRβmRN检测结果 |
| 3 讨论 |
| 3.1 GR多个翻译位点可产生多达8种不同的GRα亚型 |
| 3.2 GR的结合活性由两方面的因素决定 |
| 3.3 GR的激活和功能 |
（4）原发性肾病综合征患儿全身应用糖皮质激素致高眼压及其对眼部发育的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 英文缩略表 |
| 引言 |
| 第1章 临床研究 |
| 1.1 对象与方法 |
| 1.1.1 研究对象 |
| 1.1.2 诊断标准 |
| 1.1.3 研究方法 |
| 1.1.4 资料整理及统计分析 |
| 1.2 结果 |
| 1.2.1 患儿一般情况及高眼压发生情况 |
| 1.2.2 应用糖皮质激素前后眼压的变化 |
| 1.2.3 应用糖皮质激素前后眼球生物测量参数的变化 |
| 1.2.4 应用糖皮质激素前后屈光度的变化 |
| 1.2.5 激素性高眼压组与眼压正常组眼球生物测量参数比较 |
| 1.2.6 激素性高眼压组与眼压正常组屈光度比较 |
| 1.3 讨论 |
| 1.3.1 原发性肾病综合征患儿全身应用糖皮质激素对眼压的影响 |
| 1.3.2 激素性高眼压对眼球生物学参数的影响 |
| 1.3.3 发生激素性高眼压对屈光发育的影响 |
| 1.4 小结 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 第2章 综述 PNS患儿全身应用激素对眼部发育的影响 |
| 2.1 全身应用糖皮质激素治疗肾病综合征致高眼压的研究进展 |
| 2.1.1 肾病综合征的发病机制及治疗 |
| 2.1.2 激素性高眼压机制 |
| 2.2 眼压升高对眼球发育产生的影响 |
| 2.3 激素性高眼压药物治疗 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在学期间研究成果 |
（5）角膜移植术后激素相关性青光眼的临床研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 资料与方法 |
| 一、一般资料 |
| 二、手术方法 |
| 三、术后处理 |
| 四、术后用药 |
| 五、术后随访 |
| 六、统计学处理 |
| 结果 |
| 一、术后眼压及激素性高眼压的发生率 |
| 1.术后眼压 |
| 2 术后激素性高眼压发生的程度 |
| 3 术后激素性高眼压发生的时间段 |
| 4 角膜移植术后与发生激素性高眼压有关的原发病 |
| 5.角膜移植术后眼压升高的处理措施 |
| 二、术后平均最佳矫正视力(BCVA) |
| 三、术后植片免疫排斥反应 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 角膜移植术后高眼压及继发性青光眼的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（6）原发性肾病综合征患儿糖皮质激素性眼部不良反应分析（论文提纲范文）
| 附录 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 1 前言 |
| 2 材料和方法 |
| 2.1 研究对象及分组 |
| 2.2 方法 |
| 2.3 统计学方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（7）原发肾病综合征患儿糖皮质激素治疗致眼科不良反应临床特点分析（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 方法 |
| 1.3 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
（8）大鼠激素性高眼压模型中眼内HIC-5表达的实验研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 材料与方法 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物的选择 |
| 1.2 制备动物模型所需材料及设备 |
| 1.3 免疫荧光染色所需主要试剂 |
| 1.4 Western blot所需试剂 |
| 1.5 主要仪器设备 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 实验分组 |
| 2.2 大鼠激素性高眼压模型的制备 |
| 2.3 术后一般情况观察及处理 |
| 2.4 眼压测量 |
| 2.5 免疫荧光组化检测HIC-5 |
| 2.6 Western-Blot实验方法 |
| 3 统计学分析 |
| 结果 |
| 1 处理后大鼠一般情况和眼部情况 |
| 2 正常及处理后眼压情况 |
| 3 免疫荧光组化检测HIC-5 在眼内的表达 |
| 4 Western blot检测HIC-5 在眼内的表达 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 综述参考文献 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 附录 |
| 致谢 |
（9）前列腺素滴眼液治疗糖皮质激素性青光眼的临床效果研究（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 临床资料 |
| 1.2 方法 |
| 1.3 检测方法 |
| 1.4 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 两组患者视力情况 |
| 2.2 两组患者视野、眼压、眼底检查C/D情况 |
| 3 讨论 |
四、糖皮质激素受体与激素性青光眼的关系（论文参考文献）
- [1]糖皮质激素对小梁网功能影响及其调控[D]. 汪鑫. 山东大学, 2021(10)
- [2]类固醇治疗肾病综合征儿童致激素性青光眼的相关进展[J]. 石博影,唐东永,梁皓. 右江医学, 2021(03)
- [3]儿童激素性高眼压与外周血淋巴细胞糖皮质激素受体表达相关性研究[J]. 赵芸,郭妍妍,陈柏谕,张谦,许蕾. 内蒙古医科大学学报, 2020(05)
- [4]原发性肾病综合征患儿全身应用糖皮质激素致高眼压及其对眼部发育的影响[D]. 李菁. 华北理工大学, 2020(02)
- [5]角膜移植术后激素相关性青光眼的临床研究[D]. 王希飞. 大连医科大学, 2020(03)
- [6]原发性肾病综合征患儿糖皮质激素性眼部不良反应分析[D]. 朱丽英. 福建医科大学, 2018(09)
- [7]原发肾病综合征患儿糖皮质激素治疗致眼科不良反应临床特点分析[J]. 赵芸,苏白鸽,肖慧捷,张宏文,刘晓宇,王芳,丁洁. 北京大学学报(医学版), 2017(05)
- [8]大鼠激素性高眼压模型中眼内HIC-5表达的实验研究[D]. 陈楠. 青岛大学, 2017(02)
- [9]前列腺素滴眼液治疗糖皮质激素性青光眼的临床效果研究[J]. 陈利荣,姚军平,张贻转,周宇,高波. 当代医学, 2017(10)
- [10]核受体与眼科疾病[J]. 刘珂,秦波,邹畅. 中华实验眼科杂志, 2016(11)