一、慢性乙型及丙型病毒性肝炎的超声表现与病理对照分析（论文文献综述）
张强[1]（2021）在《基于肝窦内皮细胞微尺度生物力学性质研究芪术颗粒抗肝纤维化机制》文中进行了进一步梳理肝纤维化（Hverfibrosis,LF）是肝胆系统疾病中的常见病,并且是大多数慢性肝病发展的必然阶段。目前医学界普遍认为早期肝纤维化能够逆转,但如何进行逆转,目前尚未形成普遍的共识。肝纤维化早期产生的诸多病理变化中,人们对肝窦内皮细胞（sinusoidal endothelial cells,SECs）的病理变化给予的关注逐渐增多,其特征性的细胞学行为改变包括“窗口”尺寸与数量的变化以及连续性基底膜的形成,一旦SECs发生去窗口化后,则肝纤维化的进程难以逆转,目前这已是不争的事实。目前针对肝纤维化的治疗,现代医学尚且只能给予病因治疗,针对肝纤维化本身而言,目前还没有疗效肯定的药物或治疗手段问世。中医药学在治疗肝纤维化方面的经验历史较长,并对其发病机制形成了完整的认识,尤其是在治未病思想指导下,针对慢性肝病给予早期干预,这在一定程度上能够降低患者未来发生肝纤维化、肝硬化的风险。芪术颗粒是姚乃礼教授经过多年的临床经验总结,结合目前中医药学界对肝纤维化的普遍认识基础上创制的治疗肝纤维化常用方,本课题在国家自然基金“基于肝窦内皮细胞微尺度生物力学性质研究芪术颗粒抗肝纤维化机制”（NO:81774282）的资助下,结合课题组前期的研究成果探讨益气活血方芪术颗粒治疗肝纤维化的机制。1.基于益气活血法治疗肝纤维化临床疗效的Meta分析目的:以Meta分析的方法评价益气活血法治疗肝纤维化的临床疗效。方法:1.以PubMed、中国知识基础设施工程数据库、万方数据知识服务平台为检索资料库,检索时间跨度为自建库到2020年12月31日;以检索词“liver fibrosis”、“hepatic fibrosis”为检索词,然后以“effect”或者“efficacy”作为关键词逐篇进行排除;以“肝纤维化”作为检索词进行检索,然后以“临床观察”、“疗效分析”作为关键词逐篇进行排除。以上数据库没有语言限制。2.纳入随机对照临床研究类文献,以肝纤维化四项、肝脏瞬时弹性成像、肝脾脏的形态、门脾静脉的宽度、不良反应、安全性等结局指标作为考核指标。结果:本次研究共纳入合格文献共93篇,其中有86篇文献以肝纤维化四项作为临床评价指标,两组对比显示中药组的临床疗效比对照组更好,结果对比具有统计学差异[MD=51.15,95%CI（56.95,45.35）,P<0.00001]。15篇文献以肝硬度值作为临床考核指标,两组对比显示中药组在改善肝硬度值方面具有更好的疗效,比较结果具有统计学差异[MD=3.52,95%CI（4.78,2.26）,P<0.00001]。33 篇文献研究以门静脉直径作为临床考核指标,两组对比显示中药组在改善门静脉直径方面具有更好的疗效,比较结果具有统计学差异[MD=1.20,95%CI（2.14,0.26）,P=0.01]。31篇文献研究以脾脏厚度作为临床考核指标,两组对比显示中药组在改善脾脏厚度方面具有更好的疗效,比较结果具有统计学差异[MD=6.83,95%CI（9.54,4.12）,P<0.00001]。13篇文献研究以脾静脉直径作为临床考核指标,两组对比显示中药组在改善脾静脉直径方面具有更好的疗效,比较结果具有统计学差异[MD=1.77,95%CI（3.04,0.49）,P=0.007]。结论:以益气活血为主要功效的中药组方在治疗肝纤维化方面相较于西药而言具有更好的临床疗效。2.基于肝窦内皮细胞微尺度生物力学性质研究芪术颗粒抗肝纤维化机制目的:（1）研究芪术颗粒对肝纤维化大鼠肝脏炎症因子、肝纤维化指标以及病理组织学的调控作用。（2）通过qRT-PCR、Western blot、免疫荧光法明确芪术颗粒对肝窦内皮细胞eNOSmRNA、eNOS、NO表达的影响。（3）基于多相多级次多孔介质理论,明确芪术颗粒干预下肝窦内皮细胞的力学特征。方法:（1）以四氯化碳作为肝纤维化的诱导剂,构建肝纤维化大鼠模型,造模同时给予芪术颗粒进行干预,通过Elisa法、HE以及Masson染色研究芪术颗粒对肝纤维化大鼠的生化、病理组织学的影响。（2）原位胶原酶灌注+离体消化+梯度密度分离法分离提取肝窦内皮细胞。（3）以10%肝纤维化大鼠血清+5%的胎牛血清作为外在损伤因素作用于体外培养状态的肝窦内皮细胞,模拟体内生化环境,构建肝窦内皮细胞损伤模型。将细胞按照正常对照组、损伤组、正常大鼠血清损伤组、芪术颗粒含药血清低、中、高浓度进行分组。（4）采用 qRT-PCR、Western blot、免疫荧光法检测胞内eNOSmRNA、eNOS、NO的表达情况。（5）基于多相多级次多孔介质理论,采用原子力显微镜表征芪术颗粒干预下肝窦内皮细胞的力学属性。结果:（1）芪术颗粒能够改善肝纤维化大鼠生化指标,改善肝脏病理组织形态。（2）经过细胞形态以及免疫荧光鉴定可知,我们所提取的细胞为大鼠肝窦内皮细胞,且纯度较高。（3）经 qRT-PCR、Western blot、免疫荧光法检测胞内 eNOSmRNA、eNOS、NO显示芪术颗粒含药血清能够上调eNOSmRNA、eNOS、NO的表达。（4）经过芪术颗粒含药血清干预后,肝窦内皮细胞的骨架模量、粘度均有所提高,使肝窦内皮细胞向正常力学状态转变,而其扩散系数无明显变化。结论:（1）芪术颗粒能够抑制肝脏炎症状态,恢复肝脏正常组织形态。（2）芪术颗粒能够上调eNOSmRNA、eNOS、NO的表达,从而改善肝窦内皮细胞的病理状态,这可能是其抗肝纤维化的重要机制之一。（3）芪术颗粒能够改善肝窦内皮细胞的力学状态,促进肝窦内皮细胞向正常力学状态恢复,这可能是其发挥抗肝纤维化的另一重要机制。
沈小飞[2]（2021）在《FibroTouch联合肝脏血清生化指标评估HBeAg阴性慢乙肝进展期肝纤维化的临床研究》文中指出研究背景:各种慢性肝脏疾病患者的治疗和预后与肝脏纤维化程度具有密切关联,而肝脏纤维化通过诱发的肝内结缔组织异常增生,进一步影响了肝脏的结构及其功能[1,2]。其中最主要是持续的肝损害因素将引起持续性慢性炎症,激活肝脏内的肝星状细胞[3]。这种细胞导致原有肝脏结构的改变,破坏了肝内外正常血流动力学以及引起肝功能异常,进而肝纤维化进一步向肝失代偿、肝硬化及肝癌方向进展[4]。因此,及时准确的诊断肝脏纤维化程度,同时采取有效干预策略对于患者自身远期肝纤维化具有先阻断、后逆转的临床意义[5]。一直以来临床均采用肝活检来诊断和评估肝纤维化程度。然而。肝活检也存在许多不足之处,如不能提供关于疾病是进展、倒退还是静止的信息[1]。然而,肝活检技术的众多不足,也间接催生了临床中一大类具有无创性特征,还具备较为准确诊断肝纤维化程度的新方式。瞬时弹性成像技术（Fibrotouch）为临床提供了可靠、及时与动态的肝纤维化诊断、监测的新方式[6]。本研究拟通过瞬时弹性成像技术与血清标志物联合诊断HBeAg阴性乙肝患者的进展期肝纤维化程度,现报告如下。实验目的:降低进展期肝纤维化患者肝组织活检的必要性,降低肝活检风险,并为临床提供可靠、及时与动态的诊断、监测及评估进展期肝纤维化的无创检测方法。实验方法:选取2017年1月至2019年10月期间,在我院诊治的HBeAg阴性慢性乙肝患者共计108例,此类患者作为本次探究对象。纳入标准:1、本实验中HBeAg阴性慢性乙肝的研究对象诊断要求满足《慢性乙肝防治指南（2019版）》中的诊断标准。2、慢性乙肝病程>1年。按照组织学分期将研究对象分为进展期纤维化组（≥S2期）与非显着纤维化组（<S2期）。本实验进行前,已经过我院医学伦理委员会批准修改同意,所有参与实验研究对象均自愿参加,并与研究对象本人签署知情同意书。[7]检查方法:1、常规二维超声检查:获取患者腹部肝脏超声二维图像,选择好适当的弹性检测位置。2、Fibrotouch成像检查:利用Fibrotouch成像设备进行检测,设定好各项参数后触发弹性成像功能,测得肝脏感兴趣区域硬度值。3、实验室检查指标:检测方式按照各自试剂检测盒的说明书进行操作。4、病理学检查:肝脏活检要求粗针穿刺,标本长度须在1.0cm以上。术后病理组织送检,每名患者肝脏纤维化程度根据《肝纤维化诊断及治疗共识（2019年）》的MERAVIR评分系统的病理学诊断标准。统计学处理:本次实验中,所有研究对象资料均采用统计学软件SPSS20.0软件,采取统计学分析及作图。对本实验数据,以均数±标准差的方式来表示各组连续变量,对于不同分组间比较采用Kruskal-Wallis单因素方差分析。对于各等级分组间运用受试者工作特征曲线评价组间肝脏硬度值最大曲线下面积,并依据Yuden指数最大取得各组间的最佳截断值。结果:一、在本研究中,随肝活检纤维化组织学分级增加,研究对象的杨氏模量值LSM也随之增加。进展期纤维化组的肝硬度值LSM与肝活检分级之间的spearman相关系数是0.71（P=0.00）,而非显着纤维化组（<S2期）为0.64（P<0.05）。二、同时,在实验中,对进展期纤维化组（≥S2期）与非显着纤维化组（<S2期）采用多元回归分析研究LSM、HA、LN、IV-C、PCIII、AST及ALT等实验室指标对HBeAg阴性乙肝患者肝纤维化相关因素,其中LSM、HA、LN与IV-C是肝脏纤维化程度的影响因素（P<0.05）。结论:LSM与HA及AST评估相结合后诊断肝纤维化程度,发现可辨别出S2-S3期肝纤维化程度患者,减少患者活检必要性,提供动态无创评估肝纤维化的方式。
何丹青[3]（2021）在《二维剪切波弹性成像及超声波数域衰减系数在体实验无创诊断肝纤维化及治疗后随访的应用研究》文中研究说明目的乙型病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）引起的一种世界性疾病。HBV感染后有30%的患者会出现肝损害导致肝纤维化（hepatic fibrosis,HF）,晚期出现失代偿性肝硬化。早期并准确评估HF程度,可以指导临床有效用药使HF甚至早期肝硬化逆转。因此,本研究第一部分旨在探讨超声实时二维剪切波弹性成像（two-dimensional shear wave elastrography,2D-SWE）以及实验室基于超声波数域衰减系数（wave-number domain attenuation coefficient,W-Ac）在体诊断HF分期的价值,并对二者的诊断效能进行比较研究。探索W-Ac诊断HF的潜能。第二部分旨在探讨利用2D-SWE联合HF血清学指标在监测恩替卡韦抗病毒治疗后随访中的应用价值。方法选取2016年10月至2018年1月在安徽医科大学第一附属医院感染科接受HBV相关肝病治疗的住院患者64例为HF组,且住院期间行肝脏穿刺活检,男性37例,女性27例,年龄22～69,平均年龄（42.10±11.58）岁。其中METAVIR病理学显示F1 23例,F2 16例,F3 15例,F410例,进一步分为F1+F2为肝纤维化组,F3+F4为肝硬化组。另选30例F0为正常对照组。于肝穿刺前先采用法国Surpersonic Imagine公司的Aixplorer型Shear Wave TM实时剪切波弹性超声诊断,选择SC6-1凸阵探头,中心频率为1～6 MHz,于肝包膜下缘1～2cm测量杨氏弹性模量值。同时使用VINNO70彩色多普勒超声诊断仪,X4-12L线阵探头,中心频率为10MHz,成像深度6cm,焦点设在3cm处,能够输出所有患者的射频（post-beamforming radio frequency,PRF）数据。然后采集PRF数据;根据PRF数据采集点定位,超声检查后2小时内行肝脏穿刺活检。超声选择肝组织近场回声作为参考信号,以其远场肝脏为感兴趣区域,计算肝组织的W-Ac值。将2D-SWE测值及PRF数据W-Ac数值与肝组织活检METAVIR病理结果进行相关性分析。并绘制两者受试者工作特性曲线（receiver operating characteristic curve,ROC）比较二者诊断效能。另选取2016年10月至2018年10月期间在安徽医科大学第一附属医院感染科就诊并接受恩替卡韦治疗CHB代偿期肝硬化患者50例为研究组,其中男32例,女18例,年龄25～69（43.10±11.48）岁,平均BMI（24.07±3.38）kg/m2。HBV相关肝病的病程6.8年（6～15年）。同时选取同期未接受恩替卡韦治疗的性别、年龄、BMI等相匹配的CHB代偿期肝硬化患者50例为对照组。两组均采用保肝和基础抗病毒治疗,研究组同时给予恩替卡韦0.5 mg,1次/d,治疗48周为实验终点。比较两组治疗前后肝功能、HF血清学指标及2D-SWE测得的杨氏弹性模量变化,并分析2D-SWE测得的杨氏弹性模量值与HF血清学指标的相关性。结果1.随着HF程度进展（F0-F4期）,肝脏杨氏弹性模量值及W-Ac值随之升高。2.正常对照组的整体杨氏弹性模量值及W-Ac值均明显低于HF组,差异具有统计学意义（P<0.05）。正常对照组、肝纤维化组及肝硬化组各组间杨氏弹性模量值及W-Ac值比较差异均具有统计学意义（P<0.05）。3.Spearman等级相关性分析显示HF不同病理分期和杨氏弹性模量值及W-Ac之间存在高度正相关关系（r=0.867,P<0.001;r=0.796,P<0.001）。4.2D-SWE诊断HF的ROC曲线分析显示,受试者工作特征曲线下面积（area under receiver operating curve,AUC）为0.960,截断值为0.12253时,敏感性为0.806,特异性为0.930。W-Ac技术诊断HF的ROC曲线分析显示,AUC为0.890,截断值为0.12212时,敏感性为0.706,特异性为0.830。2D-SWE与W-Ac诊断HF的诊断效能比较,2D-SWE诊断HF的诊断效能高于W-Ac,且HF分期和杨氏弹性模量值之间的相关性大于HF分期和W-Ac之间的相关性。5.使用恩替卡韦抗病毒治疗CHB48周后,两组肝功能,HF血清学指标及杨氏弹性模量值均得到不同程度改善。两组间比较研究组HF血清学指标及2D-SWE测得的杨氏弹性模量值均低于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）;杨氏弹性模量值与HF血清学指标水平呈正相关性（r分别为0.50、0.48、0.38、0.51,P均<0.05）。结论:1.2D-SWE测得的杨氏弹性模量值诊断HF各组均具有较高的敏感性、特异性,2D-SWE技术可用于诊断HF且具有较高的临床诊断价值。2.PRF是实验室在体实验的一种新方法,即波数域衰减系数测量法。W-Ac值诊断HF各组具有比较高的敏感性、特异性,在临床实践中,W-Ac具有在体无创诊断HF的诊断潜能。3.2D-SWE测得的杨氏弹性模量值及W-Ac值均与HF的METAVIR病理分期有显着相关性,但是2D-SWE测得的杨氏弹性模量值诊断HF各组的诊断效能优于W-Ac。4.2D-SWE联合HF血清学指标在监测恩替卡韦抗病毒治疗后随访中有重要临床应用价值,值得推广应用。
成茂源[4]（2020）在《基于“主客交”学说研究加减三甲散对肝纤维化大鼠WNT/β-catenin通路和lncRNA及mRNA表达谱的影响》文中研究指明目的:观察加减三甲散干预模型大鼠肝纤维化的效果以及对WNT/β-catenin通路的影响,并从lnc RNA和m RNA角度揭示其作用机制,丰富“主客交”学说的现代生物学内涵。方法:1.实验一:SPF级SD雄性大鼠40只,随机分成空白对照组、模型组、1号方组（加减三甲散1号方组）、2号方组（加减三甲散2号方组）、阳性对照组（秋水仙碱组）。常规喂养7d,模型组、1号方组、2号方组、阳性对照组采用皮下注射四氯化碳油剂的方法制造肝纤维化大鼠模型。造模同时各组均灌胃干预,空白对照组、模型组予以超纯水灌胃,1号方组予以加减三甲散全方灌胃,2号方组以去穿山甲的加减三甲散2号方灌胃,阳性对照组予以秋水仙碱液灌胃。56d后麻醉大鼠,取心尖血和肝脏组织。HE染色观察病理形态,检测血清ALT、AST。Western blot法检测空白对照组、模型组、1号方组、阳性对照组WNT2、β-catenin、GSK-3β蛋白表达量。2.实验二:SPF级SD雄性大鼠40只,随机分成空白对照组、模型组、加减三甲散组、阳性对照组（秋水仙碱组）。常规喂养7d,模型组、加减三甲散组、阳性对照组采用皮下注射四氯化碳油的方式剂制造肝纤维化大鼠模型。造模同时各组均灌胃干预,空白对照组、模型组予以超纯水灌胃,加减三甲散组予以加减三甲散全方灌胃,阳性对照组予以秋水仙碱液灌胃。56d后麻醉大鼠,取心尖血和肝脏组织。HE和MASSON染色观察病理形态,ELISA法检测血清HA、LN、PCⅢ、CIV浓度。高通量二代测序法检测空白对照组、模型组、加减三甲散组大鼠肝组织lnc RNA和m RNA表达谱。结果:1.病理切片:HE染色光镜下观察,实验一中,与空白对照组比较,模型组大鼠、1号方组、2号方组、阳性对照组大鼠肝脏组织纤维化程度明显增大（P﹤0.01）;与模型组比较,1号方组、阳性对照组大鼠肝纤维化程度减轻,差异显着（P﹤0.01）,2号方组无明显差异（P﹥0.05）;与1号方组比较,2号方组大鼠肝纤维化程度明显加重（P﹤0.01）。实验二中,与空白对照组相比,模型组、加减三甲散组、阳性对照组大鼠肝脏组织纤维化程度明显增大（P﹤0.01）;与模型组相比,加减三甲散组、阳性对照组大鼠肝纤维化程度减轻,差异显着（P﹤0.01）;加减三甲散组、阳性对照组大鼠肝纤维化程度无明显差异,无统计学意义。MASSON染色光镜下观察,实验二中,与空白对照组比较,模型组大鼠肝纤维化程度明显增大（P﹤0.01）,加减三甲散组、阳性对照组大鼠肝纤维化程度增大（P﹤0.05）;与模型组比较,加减三甲散组、阳性对照组大鼠肝脏组织肝纤维化程度明显减轻（P﹤0.01）;与加减三甲散组比较,阳性对照组大鼠肝脏组织肝纤维化程度相当,无统计学意义（P﹥0.05）。2.肝功能指标:实验一中,与空白对照组相比,模型组、1号方组、2号方组大鼠血清中ALT、AST水平显着升高（P﹤0.01）,阳性对照组大鼠ALT、AST水平相当,无统计学意义（P﹥0.05）;与模型组相比,1号方组、2号方组、阳性对照组大鼠ALT水平显着降低（P﹤0.01）;与模型组相比,1号方组、2号方组大鼠AST水平降低（P﹤0.05）,阳性对照组大鼠AST水平显着降低（P﹤0.01）;与1号方组相比,阳性对照组大鼠血清中AST水平显着降低（P﹤0.01）。3.信号通路指标:实验一中,与空白对照组比较,模型组大鼠肝脏组织WNT2、β-catenin蛋白表达量降低（P﹤0.05）,GSK-3β蛋白表达量显着降低（P﹤0.01）;与模型组比较,1号方组、阳性对照组大鼠肝脏组织WNT2、β-catenin、GSK-3β蛋白含量无明显变化,无统计学意义（P﹥0.05）。4.肝纤维化指标:实验二中,与空白对照组相比,模型组大鼠血清中HA、LN、PCⅢ、CⅣ浓度均显着增大（P﹤0.01）。与模型组相比,加减三甲散组大鼠血清中HA浓度增大,差异明显（P﹤0.05）。与模型组相比,加减三甲散组大鼠血清中LN、PCⅢ、CⅣ浓度减小（P﹤0.05）。加减三甲散组与阳性对照组大鼠血清中HA、LN、PCⅢ、CⅣ浓度比较,无统计学意义（P﹥0.05）。5.测序结果:实验二中,预测出新的lncRNA1976条。空白对照组与模型组差异Inc RNA基因共340个（187个上调,153个下调）。空白对照组与加减三甲散组差异Inc RNA基因251个（上调139个,下调112个）。模型组与加减三甲散组差异Inc RNA基因93个（上调48个,45下调）。差异lnc RNA靶基因共同功能主要为:自然杀伤细胞介导免疫,自然杀伤细胞介导的细胞毒性调控等。空白对照组与模型组差异m RNA基因1635个（上调1451个,下调184个）,模型组与加减三甲散组得到差异m RNA基因80个（上调39个,下调41个）,空白对照组与加减三甲散组得到差异m RNA基因80个（上调39个,下调41个）。空白对照组、加减三甲散组和模型组m RNA差异基因共同途径为:PPAR信号通路。结论:1.采用四氯化碳诱导法可成功复制大鼠肝纤维化模型。2.加减三甲散1号方减轻模型大鼠肝纤维化程度的效果好于去除穿山甲的加减三甲散2号方。3.加减三甲散（加减三甲散1号方）改善模型大鼠肝纤维化程度不经过WNT/β-catenin通路作用。4.加减三甲散改变肝纤维化模型大鼠lnc RNA和m RNA的表达谱,这可能是加减三甲散改善模型大鼠肝纤维化程度的部分作用机制。
李佳娜[5]（2020）在《血清高尔基体蛋白73在肝硬化患者中的表达水平及其临床意义》文中研究指明目的探讨血清学标志物高尔基体蛋白73（GP73）与肝硬化的关系及其临床意义,为肝硬化的临床诊断、治疗、疾病监测及预后评估提供新的参考依据。材料与方法选取2016年1月-2018年12月于吉大一院肝胆内科住院的肝硬化患者177例,其中包括乙肝肝硬化103例,丙肝肝硬化23例,酒精性肝硬化34例,自身免疫性肝硬化10例,不明原因肝硬化7例;选取同期慢性肝炎患者61例作为对照组,其中包括乙型病毒性肝炎51例,丙型病毒性肝炎2例,自身免疫性肝炎8例。收集并整理两组患者的性别、年龄等一般资料及血清学检查、影像学检查等临床资料。采取病例对照的方法,用spss24.0软件统计分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（sx±）表示,组间比较采用t检验或方差分析,不符合正态分布的计量资料以中位数和四分位数间距[M（P25P75）]表示,2组间比较采用非参数秩和检验;计数资料用频数及率进行统计描述,组间差异采用卡方检验或Fisher精确法分析;双变量关联性分析采用Spearman秩相关分析方法。结果1.肝硬化组与肝炎组的血清GP73表达水平分别为208.48±93.59和156.79±57.49,肝硬化组的GP73表达水平较肝炎组显着升高（p<0.001）;代偿期肝硬化组与失代偿期肝硬化组的GP73表达水平分别为157.34±90.22和223.75±90.14,失代偿期肝硬化组的血清GP73水平显着高于代偿期肝硬化组,差异存在统计学意义（p<0.001）;慢性病毒性肝炎轻、中、重度组的血清GP73表达水平分别为115.00±48.84、159.32±47.37和181.16±46.68,轻度慢性病毒性肝炎组的血清GP73表达水平明显低于中、重度组,差异均存在统计学意义（p<0.05）,中度组中的血清GP73表达水平与重度组之间无明显变化,差异无统计学意义（p=0.14）。2.肝硬化组血清GP73水平与血清AST（r=0.404,p<0.05）、ALT（r=0.226,p<0.05）、TBil（r=0.527,p<0.05）、PT（r=0.477,p<0.05）呈正相关;与ALB（r=-0.611,p<0.05）、血小板计数（r=-0.179,p<0.05）、PTA（r=-0.398,p<0.05）呈负相关。慢性肝炎组中血清GP73水平与血清AST（r=0.258,p<0.05）、ALT（r=0.312,p<0.05）、TBil（r=0.437,p<0.05）、PT（r=0.541,p<0.05）呈正相关;与ALB（r=-0.447,p<0.05）、血小板计数（r=-0.379,p<0.05）、PTA（r=-0.516,p<0.05）呈负相关。3.乙肝肝硬化、丙肝肝硬化、酒精性肝硬化、自身免疫性肝硬化及不明原因肝硬化组的血清GP73表达水平分别为199.62±100.01、204.21±71.17、235.67±91.28、192.14±124.62和218.50±94.19,各组间均无统计学意义（p=0.39）。Child-pugh A、B、C级肝硬化组中的血清GP73表达水平分别为136.76±57.64、198.66±80.37和207.91±94.40,肝硬化各级组内GP73水平呈逐级递增变化,差异均具有统计学意义（p<0.05）。4.慢性乙型肝病HBV DNA<50IU/ml与HBV DNA≥50IU/ml组中的血清GP73表达水平分别为99.00（88.25,149.25）和204.00（151.00,257.00）,在HBV DNA≥50IU/ml的慢性乙型肝病组的血清GP73水平显着高于HBV DNA<50IU/ml的慢性乙型肝病组,差异具有统计学意义（p<0.05）。5.肝硬化合并消化道出血组与未合并消化道出血组血清GP73的表达水平分别为317.39±80.44、187.89±87.83,消化道出血组GP73水平明显高于未出血组,差异具有统计学意义（p<0.05）;肝硬化合并肝性脑病组与肝硬化未合并肝性脑组中的血清GP73表达水平分别为318.71±126.83、198.40±85.08,肝性脑病组血清GP73水平显着高于未合并肝性脑病组,差异具有统计学意义（p<0.05）。结论1.肝硬化组血清GP73水平明显升高,显着高于肝炎组;2.肝硬化Child-pugh分级B、C组血清GP73水平明显高于A组;失代偿期肝硬化组GP73水平明显高于代偿期肝硬化组;3.乙肝肝硬化、丙肝肝硬化、酒精性肝硬化、自身免疫性肝硬化、不明原因肝硬化组其血清GP73水平无差异。
黄香华[6]（2020）在《肝硬度检测联合肝纤四项对乙肝肝硬化诊断价值研究》文中提出背景:近年来,慢性乙型病毒性肝硬化患者的流行病学调查显示其患病人群数量庞大,肝硬化患者随着疾病的发展可进展为肝癌,对患者生命健康造成较大威胁。早期诊断是改善肝炎后肝硬化患者疾病进展及减少不良预后发生的关键。目前,肝硬度检测以其新型无创影像学诊断设备为基础,可在一定程度上获取患者的肝脏硬度信息,另外,肝纤四项检测亦可初步判定肝脏纤维化的情况。目的:本研究主要探讨肝硬度检测联合肝纤四项检测的诊断价值。方法:将2017年7月至2019年3月住院的105例慢性乙型肝炎后肝硬化患者的基本信息及临床资料（年龄、性别、肝硬度值和肝纤四项值及传统超声表现和诊断情况）等进行回顾性整理分析。分别比较传统超声、单项肝硬度检测、单项肝纤四项与肝硬度联合肝纤四项检测的诊断效率,应用SPSS统计软件进行比较分析。结果:（1）肝硬度检测诊断率:105例乙肝肝硬化患者的肝硬度3.4-75.0kPa,平均LSM（51.53±19.4）kPa;（2）肝纤四项检测:乙肝肝硬化患者HA（266.72±71.42）ng/ml;LN（57.27±10.14）ng/ml;PCⅢ（75.94±17.03）ng/ml;CIV（75.94±17.03）ng/ml。;（3）传统超声诊断:105例乙肝肝硬化患者经传统超声诊断共检出58例肝硬化,检出率55.24%;其中93例（88.57%）肝硬化患者肝脏切面形态欠规则;81例（77.14%）伴门静脉扩张;84例（80.00%）肝右叶扩张,78例（74.29%）肝左叶扩张;51例（48.57%）超声图像可见肝包膜不光滑;53例（50.48%）超声图像可见肝实质回声增强、增粗;49例（46.67%）超声图像显示肝实质回声欠均匀。（4）诊断效率比较:肝硬度检测联合肝纤四项检测的诊断效率明显高于传统超声、单项肝硬度检测与单项肝纤四项检查,且灵敏度、特异度、阳性预测值与阴性预测值均达显着差异（P<0.05）。结论:传统超声检查、肝硬度检测与肝纤四项检测均可为乙肝肝硬化的鉴别提供一定的诊断依据,三者之间检测效率不一,但总体诊断效率未达明显差异性。与以上三种检测方式相对比,肝硬度检测联合肝纤四项检测用于诊断肝炎后肝硬化及评估严重程度的临床效能更佳。
吕萍[7]（2019）在《Fibrotouch与慢乙肝中医证型的关系及联合APRI、FIB-4、GP对肝纤维化的诊断价值》文中研究指明目的:探索Fibrotouch与慢乙肝中医证型的关系,为慢性乙型肝炎中医辨证的客观化提供理论参考;APRI、FIB-4、GP模型是用于慢乙肝肝纤维化的评估的数学模型,同时探索Fibrotouch联合血清模型APRI/FIB-4/GP是否提高慢乙肝患者肝纤维化的诊断率,为临床应用提供理论依据。方法:本研究回顾收集了521例从2015年10月至2018年9月就诊广西中医药大学附属瑞康医院肝病科门诊和病房符合纳入标准的慢性乙型肝炎患者,记录患者的基本信息、中医证型、血常规、乙肝五项、乙肝DNA定量、肝功能、Fibrotouch检测的肝脏硬度值（LSM）、肝穿刺病理结果等。慢性乙型肝炎患者的临床数据使用SPSS 20.0和EXCEL软件统计分析,归纳总结慢性乙型肝炎患者的LSM与中医证型的关系;并对入选的肝穿病理结果证实的111例患者进行诊断试验,分别计算无创诊断模型LSM、APRI、FIB-4、GP及联合诊断肝纤维化的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及似然比等指标数值,利用ROC曲线下面积（AUROC）比较各组对肝纤维化的诊断价值;及利用贝叶斯法计算联合组的验后概率。结果:1.521例患者的中医证型分布情况为:肝郁脾虚证251例,占48.2%,湿热中阻证141例,占27.1%,瘀血阻络证80例,占15.4%,肝肾阴虚证33例,占6.3%,脾肾阳虚证16例,占3.1%。2.不同中医证型间ALT、AST、ALB、PLT、GGT差异具有显着的统计学意义（P均﹤0.01）,不同中医证型间GLO差异不具有统计学意义（P﹥0.05）。3.对照肝脏硬度值与组织病理学分期的标准,肝郁脾虚证的LSM值主要分布在肝纤维化早期,以F0-1、F2为主;湿热中阻证的LSM值在肝纤维各期均有分布,在F0-1、F2、F2-3分布较多;而瘀血阻络证、肝肾阴虚证、脾肾阳虚证的LSM主要分布肝纤维F3-4、F4期。各组中医证型LSM值由低到高依次为:肝郁脾虚证、湿热中阻证、肝肾阴虚证、脾肾阳虚证、瘀血阻络证,各中医证型间LSM具有显着的统计学差异（P﹤0.01）。4.与肝穿病理结果对照,LSM、APRI、FIB-4、GP诊断轻微肝纤维化的ROC曲线下面积（AUROC）分别为0.796、0.668、0.634、0.645;阳性预测值分别为77.8%、28.2%、26.0%、27.7%;LSM联合APRI或FIB-4或GP诊断轻微肝纤维化的AUROC分别为0.801、0.773、0.756。LSM联合APRI或FIB-4或GP与LSM单独诊断轻微肝纤维化的AUROC差异无统计学意义（P均﹥0.05）。5.与肝穿病理结果对照,LSM、APRI、GP诊断肝硬化的AUROC分别为0.802、0.676、0.620。LSM、APRI、GP诊断肝硬化的阳性预测值分别为71.1%、69.6%、63.2%。LSM联合APRI或GP联合诊断肝硬化的AUROC为0.654、0.619;LSM联合APRI或GP较LSM单独诊断肝硬化的AUROC低,差异有统计学意义（P均﹤0.01）。结论:1.基于Fibrotouch检测的LSM值在慢乙肝患者不同中医证型间存在差异,LSM值可能有助于慢乙肝的中医辨证。2.LSM值单独存在诊断肝纤维化的价值,联合其他指标不能提高肝纤维化及肝硬化的诊断率。
赵壮志[8]（2019）在《瞬时弹性成像技术（FibroTouch）诊断慢乙肝患者肝纤维化的影响因素分析》文中指出目的:探讨瞬时弹性成像技术（FibroTouch,FT）诊断慢性乙型肝炎（Chronic Hepatitis B,CHB）患者肝纤维化的影响因素,并评估其诊断慢乙肝患者肝纤维化的临床价值。方法:回顾性收集2015年11月至2017年2月在广西中医药大学附属瑞康医院肝病科门诊（住院）就诊的CHB患者778例,严格按照排除标准及剔除标准后,最终完全纳入306例研究对象,其中行肝脏穿刺病理活检术109例。采用FibroTouch检测CHB患者的肝脏弹性值（li ver stiffness measurement,LSM）,分析年龄、病程、身体质量指数（B ody Mass Index,BMI）、血小板（Platelet,PLT）、丙氨酸氨基转移酶（Alanine aminotransferase,ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（Aspartate aminotransferase,AST）、谷氨酰转肽酶（γ-glutamyl transpeptidase,GG T）、总胆红素（Total bilirubin,TBIL）、白蛋白（Albumin,ALB）、球蛋白（Globulin,GLO）、白蛋白/球蛋白比值（A/G）、乙肝核心抗体（Anti-HBc,抗-HBc）、脾脏长度、脾脏厚度及门静脉宽度等指标对LS M值的影响;首先将纳入的306例研究对象采用双变量相关的统计学分析血清学、影像学、免疫学等指标对LSM值的影响;采用Logistic二元回归分析轻微肝纤维与肝纤维化阶段、肝硬化与非肝硬化阶段两个不同阶段的影响因素;再将纳入的109例同时接受FibroTouch检测与肝脏穿刺术的CHB患者,分析LSM值与肝脏组织病理分期的相关性,通过绘制ROC曲线评估FibroTouch技术诊断肝纤维化的诊断效能,明确Fibro Touch诊断CHB患者肝纤维化程度的临床价值。结果:1、根据LSM值分为轻微肝纤维化组、肝纤维化组、肝硬化组,发现LSM值与年龄、PLT、病程、ALT、AST、ALB、GLO、GGT、TBIL、脾脏长度、脾脏厚度差异具有统计学意义（P<0.05）;其中LSM值与年龄、病程、ALT、AST、GLO、GGT、TBIL、脾脏长度、脾脏厚度呈正相关（r>0）;与ALB、PLT呈负相关（r<0）;2、根据LSM值分为轻微肝纤维化与肝纤维化、肝硬化与非肝硬化两个不同的阶段;在轻微肝纤维化与肝纤维化阶段中,病程、年龄、PLT与LSM值差异具有统计学意义（P<0.05）,其系数分别为1.087、1.060、0.994;在肝硬化组与非肝硬化阶段中,ALT、GGT、脾脏长度与LSM值的差异具有统计学意义（P<0.05）,其系数分别为0.970、1.039、1.094;3、以肝脏组织病理分期为依据,将纳入的同时行肝脏穿刺术的109例CHB患者中,发现LSM值与肝脏组织病理分期具有显着高度相关（r=0.84,P<0.01）;FibroTouch在诊断轻微肝纤维化与肝纤维化期的曲线下面积为0.856（95%CI,0.733-0.978）,当LSM值的截断值为8.9kPa时,其相应的敏感性为71.43%,特异性为92.54%;FibroTouch在诊断肝硬化与非肝硬化期的曲线下面积为0.942（95%CI,0.897-0.987）,当LSM值的截断值为14.1kPa时,其相应的敏感性为82.35%,特异性为94.67%。结论:FibroTouch在诊断慢乙肝患者中其LSM值可能受年龄、病程、PLT、ALT、AST、ALB、GLO、GGT、TBIL、脾脏长度、脾脏厚度因素的影响;慢乙肝患者中肝纤维化不同阶段LSM值的影响因素可能不相同;FibroTouch对诊断轻微肝纤维化期与肝硬化期具有较高的价值。
徐新杰[9]（2019）在《FibroTouch评价大黄蛰虫丸联合核苷（酸）类似物治疗乙肝肝纤维化疗效分析》文中进行了进一步梳理目的:通过瞬时弹性成像技术（FibroTouch）检测诊断为慢乙肝肝纤维化患者,经大黄蛰虫丸联合核苷（酸）类似物与单用核苷（酸）类似物两种治疗方案对于肝纤维化改善程度的比较。方法:回顾性收集2015年12月-2018年2月至广西中医药大学附属瑞康医院肝病科诊断为慢乙肝肝纤维化患者共1159例。纳入规律服用大黄蛰虫丸联合核苷（酸）类似物或单用核苷（酸）类似物治疗患者,经FT检测LSM≥7.4kPa,ALT<2×UNL。其中大黄蛰虫丸联合核苷（酸）类似物为联合治疗组有49例,单用核苷（酸）类似物为单药治疗组有49例。分别收集治疗3个月、6个月的患者姓名、性别、年龄、病程、LSM。实验室检查ALT、AST、TBiL、ALB、GGT。观察两组在治疗第3个月、治疗第6个月时LSM数值的变化,分别计算治疗第3个月、第6个月与治疗前的差值,评价两组慢乙肝肝纤维化下降的程度及有效率。统计分析治疗前及治疗6个月后实验室检查指标的变化,了解两组治疗过程中是否对肝功能有影响。结果:（1）两组患者性别、年龄及病程及治疗前实验室检查ALT、AST、TBiL、ALB、GGT等未见明显差异。（2）治疗前两组LSM比较,联合治疗组[12.8（10.15,17.9）]与单药治疗组[10.3（8.5,13.1）]比P<0.05差异有统计学意义。治疗3个月时两组LSM比较,联合治疗组[10.6（8.35,14.25）]与单药治疗组[8.8（7.85,9.8）]比,P>0.05差异无统计学意义。治疗6个月时两组LSM比较,联合治疗组[10.25（7.75,14.05）]与单药治疗组[8.5（7.45,11.22）]比,P>0.05差异无统计学意义。可能由于两组治疗前LSM值比较未在基线水平,因此治疗3个月、6个月时LSM比较没有统计学意义。（3）比较治疗3个月、治疗6个月与治疗前的LSM差值发现,治疗3个月时,联合治疗组[1.9（0.6,4.9）]与单药治疗组[1.0（-0.65,3.375）]的LSM下降差值比较,P>0.05差异无统计学意义。治疗6个月时,联合治疗组[2.9（0.28,6.25）]与单药治疗组[1.05（-1.07,2.75）]的LSM下降差值比较,P<0.05,差异有统计学意义。联合治疗组降低LSM优于单药治疗组。同一组治疗3个月和6个月LSM下降差值比,联合治疗组、单药治疗组LSM下降差值P均>0.05,差异无统计学意义。（4）治疗3个月的时候,联合治疗组的有效率达61.9%,单药治疗组为53.57%;治疗6个月的时候,联合治疗组的有效率达63.15%,单药治疗组的有效率达47.5%。（5）ETV+大黄蛰虫丸组与ETV组的组间比较,治疗前LSM比较,P<0.05差异有统计学意义。治疗前与治疗3个月LSM差值比较,两组差值统计未见明显差异（P>0.05）。治疗前与治疗6个月LSM差值比较,差异有统计意义（P<0.05）。（6）在17.5kPa>LSM≥7.4kPa范围内的联合治疗组和单药治疗组进行比较,治疗前和治疗6个月LSM值比较,联合治疗组和单药治疗组的P均<0.05。治疗前和治疗6个月LSM差值比较,联合治疗组[2.5（-0.925,4.925）]与单药治疗组[1.05（-1.175,2.650）]比较P>0.05,差异无统计学意义。结论:大黄蛰虫丸联合核苷（酸）类似物对于改善慢乙肝肝纤维化优于单用核苷（酸）类似物。随着治疗时间的延长,两种治疗方案均能减轻肝纤维化情况,且肝纤维化改善程度可能减慢。
李俊缨[10]（2019）在《非酒精性脂肪性肝炎相关肝硬化临床及病理学特点》文中认为背景随着抗病毒药物的问世,全世界肝病疾病谱发生着剧烈变化。在北美洲,非酒精性脂肪性肝炎（NASH）相关失代偿肝硬化肝移植率已超越丙型肝炎失代偿肝硬化肝移植率。目前很多非酒精脂肪性肝病临床队列研究均证实纤维化程度与患者肝病相关事件及肝外事件死亡等预后相关,且是主要决定患者预后及肝移植率的主要因素,严重威胁病人生命安全。目的通过与临床常见病因肝硬化对比,突出NASH相关肝硬化患者临床及组织学特点,更新或补充NASH相关肝硬化的诊断标准。进一步通过大陆地区有组织学证实的NAFLD临床队列验证NAFLD患者临床及病理学特点。预测与非酒精性脂肪性肝病纤维化进展有关的组织学特点,为探索NASH相关肝硬化的发生及发展机制等奠定基础。方法1.研究对象为1995年1月至2018年12月南方医院肝病中心有组织学证实的年龄≥18岁的NAFLD及合并至少一个代谢指标异常的隐源性肝硬化及排除其他合并肝病的慢性乙型病毒性肝炎肝硬化、自身免疫性肝病肝硬化、丙型病毒性肝炎肝硬化患者。2.对所有纳入的患者收集临床一般资料及相关生化指标、影像学资料,生化指标均在肝活检前或后7天内采集。3.分析NAFL和NASH与NASH相关肝硬化或进展期肝纤维化患者临床及组织学差异。4.分析NASH相关肝硬化患者的临床及组织学特点。结果1.NASH相关进展期肝纤维化或肝硬化患者（N=22例）的年龄较NAFL和NASH患者有高龄（平均值分别为49.5岁和36岁,P=0.00）、患者糖尿病及高血压既往史多（患糖尿病比率分别为42.9%和10.5%,患高血压比率分别为48%和8.8%,P=0.00）。2.NASH相关肝硬化或进展期肝纤维化患者（N=22例）相比其他三种肝硬化患者有以男性为主（男性比率72.7%,P=0.00）、年龄较大（平均值为49.5岁,P=0.00）、体重及BMI较高（平均值分别为70.15kg和26.5kg/m2,P=0.00）、随机空腹血糖和甘油三酯较高（平均值分别为6.12mmol/L和1.61mmol/L,P=0.00）、多合并糖尿病和高血压（比率分别是42.9%和47.6%,P=0.00）、CAP较高（平均值256.5db/m,P=0.05）等特点。3.炎症包绕脂变和气球样变肝细胞及空泡核是NASH纤维化进展过程中的组织学特点（P<0.05）。4.完整假小叶的NASH相关肝硬化患者（N=7例）的脂肪变性假小叶个数、脂肪变性百分比较高（P<0.05）。5.NASH相关肝硬化、慢性乙型病毒性肝炎肝硬化、自身免疫性肝病肝硬化、慢性丙型病毒性肝炎肝硬化的气球样变或脂肪变性肝细胞周围炎症细胞状态分别占比28.6%,7.1%,57.1%,46.2%存在统计学差异（P<0.05）,但炎症包绕脂变或气球样变肝细胞却不是NASH相关肝硬化的特异性组织学特点。6.NASH纤维化进展过程中脂肪变性、气球样变肝细胞及炎症包绕脂变和气球样变肝细胞均减少,而汇管区（纤维间隔内）炎症增多（P<0.05）。结论1.NASH相关肝硬化的诊断应增加:合并至少一个代谢指标的隐源性肝硬化。2.NASH相关肝硬化的易感人群为高龄、合并2型糖尿病或高血压、高脂血症等代谢疾病患者。3.炎症包绕脂变和气球样变肝细胞是NASH纤维化进展过程中的组织学特点,但却不是NASH相关进展期肝纤维化或肝硬化的特异性组织学特点。4.NASH相关肝硬化的病理学中突出特点为脂肪变性程度。5.NASH纤维化进展过程中脂肪变性、气球样变肝细胞及炎症包绕脂变和气球样变肝细胞均减少,而汇管区（纤维间隔内）炎症增多（P<0.05）。
二、慢性乙型及丙型病毒性肝炎的超声表现与病理对照分析（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、慢性乙型及丙型病毒性肝炎的超声表现与病理对照分析（论文提纲范文）
（1）基于肝窦内皮细胞微尺度生物力学性质研究芪术颗粒抗肝纤维化机制（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 中医药学治疗肝纤维化的研究进展 |
| 综述二 现代医学对肝纤维化的研究进展 |
| 综述三 益气活血法对肝窦内皮细胞细胞生物学影响的研究 |
| 参考文献 |
| 第二部分 基于益气活血法治疗肝纤维化临床疗效的Meta分析 |
| 前言 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 实验研究 |
| 前言 |
| 实验一 芪术颗粒对肝纤维化模型大鼠的影响研究 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验方法 |
| 3.实验结果 |
| 结论 |
| 实验二 大鼠肝窦内皮细胞的原代分离与提取 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 实验三 芪术颗粒含药血清对肝窦内皮细胞胞内一氧化氮合成酶、一氧化氮的影响 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 结论 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 实验四 芪术颗粒含药血清对肝窦内皮细胞微尺度生物力学性质影响的研究 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 小结 |
| 结论 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 创新性 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
| 附件 |
| 中医药科技查新报告书 |
（2）FibroTouch联合肝脏血清生化指标评估HBeAg阴性慢乙肝进展期肝纤维化的临床研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| (一)前言 |
| (二)资料与方法 |
| 1.一般资料 |
| 2.仪器 |
| 3.检查方法 |
| 4.实验室检查指标 |
| 5.病理学检查 |
| (三)统计学处理 |
| (四)实验规划设计图 |
| (五)结果 |
| (六)讨论 |
| (七)结论 |
| (八)全文小结 |
| (九)参考文献 |
| 综述 FibroTouch联合肝脏实验室指标评估肝脏纤维化程度的研究现状 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
（3）二维剪切波弹性成像及超声波数域衰减系数在体实验无创诊断肝纤维化及治疗后随访的应用研究（论文提纲范文）
| 中英文缩写词对照表(Abbreviations) |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 1 课题研究的目的和意义 |
| 2 国内外HF评估的研究现状和发展趋势 |
| 2.1 患者血清学检查指标诊断HF |
| 2.2 计算机断层扫描和核磁共振成像评估HF |
| 2.3 超声检查诊断HF |
| 2.4 组织声学参数测量技术 |
| 3 研究主要内容 |
| 第一部分 二维剪切波弹性成像及超声波数域衰减系数诊断HF分期应用价值的研究 |
| 1 引言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 一般资料 |
| 2.2 检查方法 |
| 2.3 病理学评估 |
| 2.4 统计学方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 研究对象一般临床资料分析 |
| 3.2 对照组和HF组杨氏弹性模量织及W-Ac参数值比较 |
| 3.3 正常对照组和HF各组之间杨氏弹性模量值及W-Ac参数值比较 |
| 3.4 杨氏弹性模量值及W-Ac参数值与各组METAVIR病理分期的相关性分析及ROC曲线 |
| 3.5 2D-SWE与 W-Ac诊断HF的诊断效能比较 |
| 4 讨论 |
| 4.1 2D-SWE技术及W-Ac技术诊断HF的理论基础 |
| 4.2 研究对象的一般临床资料说明 |
| 4.3 各组杨氏弹性模量值比较分析 |
| 4.4 各组W-Ac值比较分析 |
| 4.5 杨氏弹性模量值和W-Ac与 METAVIR病理分期的相关性及其诊断效能分析 |
| 4.6 W-Ac及2D-SWE诊断HF的效能比较 |
| 4.7 W-Ac方法的优缺点 |
| 5 结论 |
| 5.1 全文研究总结 |
| 5.2 论文创新点及展望 |
| 参考文献 |
| 第二部分 2D-SWE评价恩替卡韦治疗CHB疗效的研究 |
| 1 引言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 一般资料 |
| 2.2 治疗方法 |
| 2.3 血清学指标监测方法 |
| 2.4 2D-SWE监测方法 |
| 2.5 统计学方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 研究对象一般临床资料分析 |
| 3.2 两组治疗前后血清指标水平比较 |
| 3.3 对照组和研究组杨氏弹性模量值比较 |
| 3.4 杨氏弹性模量值与HF血清学指标的相关性分析 |
| 4 讨论 |
| 4.1 血清学指标及2-SWE随访EVT治疗后效果的理论基础 |
| 4.2 研究组和对照组治疗前后肝功能比较 |
| 4.3 研究组和对照组治疗前后血清学及组织学比较 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 综述 影像学检查在评估肝纤维化中的研究进展 |
| 参考文献 |
（4）基于“主客交”学说研究加减三甲散对肝纤维化大鼠WNT/β-catenin通路和lncRNA及mRNA表达谱的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 引言 |
| 第一部分 文献研究 |
| 1 祖国医学对肝纤维化的认识 |
| 1.1 病名探讨 |
| 1.2 病因病机探究 |
| 1.3 治法探讨 |
| 2 现代医学对肝纤维化的认识 |
| 2.1 肝纤维化的病因 |
| 2.2 肝纤维化的诊断 |
| 2.3 肝纤维化的治疗 |
| 3 本研究的理论基础 |
| 3.1 “主客交”学说 |
| 3.1.1 “主客交”学说的创立 |
| 3.1.2 “主客交”含义 |
| 3.1.3 “主客交”学说的发展 |
| 3.1.4 “主客交”学说的特点 |
| 3.2 “主客交”与肝纤维化 |
| 3.3 “主客交”之治疗——三甲散及加减运用 |
| 3.4 加减三甲散及其运用 |
| 4 肝纤维化与Wnt/β-catenin信号转导通路 |
| 4.1 肝星状细胞与肝纤维化 |
| 4.2 Wnt信号转导通路 |
| 4.3 Wnt/β-catenin与肝纤维化 |
| 5 LncRNA与肝纤维化 |
| 5.1 LncRNA概况 |
| 5.2 LncRNA在肝纤维化中的研究 |
| 第二部分 实验研究 |
| 1 实验一 加减三甲散功效对比及wnt信号通路研究 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.1.1 实验动物 |
| 1.1.2 实验主要试剂 |
| 1.1.3 实验主要仪器和设备 |
| 1.1.4 实验药物 |
| 1.1.5 实验场地 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.2.1 实验动物分组 |
| 1.2.2 干预用药的用法用量及制备方法 |
| 1.2.3 造模方法 |
| 1.2.4 药物干预方法 |
| 1.2.5 血清标本采集与处理 |
| 1.3 观察指标及方法 |
| 1.3.1 大鼠肉眼下观察 |
| 1.3.2 大鼠肝脏组织形态 |
| 1.3.3 血清肝功能指标观察 |
| 1.4 肝组织wnt2、β-catenin、GSK-3β蛋白表达量观测 |
| 1.5 统计学处理方法 |
| 1.6 实验结果 |
| 1.6.1 大鼠一般情况变化 |
| 1.6.2 大鼠肝脏组织形态变化 |
| 1.6.3 血清肝功能指标观察 |
| 1.6.4 肝组织wnt2、β-catenin、GSK-3β蛋白表达量变化 |
| 1.7 讨论 |
| 1.7.1 加减三甲散2号方的由来 |
| 1.7.2 对肝纤维大鼠模型的评价 |
| 1.7.3 对大鼠一般情况的影响 |
| 1.7.4 对大鼠肝脏病理形态的影响 |
| 1.7.5 对大鼠血清肝功能指标的影响 |
| 1.7.6 对肝组织wnt2、β-catenin、GSK-3β蛋白表达量的影响 |
| 2 实验二加减三甲散干预肝纤维化大鼠lnc RNA和 m RNA表达谱的研究 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.1.1 实验动物 |
| 2.1.2 实验主要试剂 |
| 2.1.3 实验仪器和设备 |
| 2.1.4 实验药物 |
| 2.1.5 实验场地 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 实验动物分组 |
| 2.2.2 造模方法 |
| 2.2.3 干预用药的制备及用法用量 |
| 2.2.4 药物干预方法 |
| 2.2.5 标本采集与处理 |
| 2.3 观察指标及方法 |
| 2.3.1 大鼠肉眼下形态观察 |
| 2.3.2 小鼠肝脏组织形态 |
| 2.3.3 血清肝纤维化指标观察 |
| 2.4 高通量测序肝脏组织m RMA和 lnc RNA |
| 2.4.1 RNA抽提和质检 |
| 2.4.2 文库构建 |
| 2.4.3 上机测序 |
| 2.4.3.1 获得reads |
| 2.4.3.2 数据预处理 |
| 2.4.3.3 基因组比对(Mapping genome) |
| 2.4.4.4 基因饱和度分析 |
| 2.4.4.5 mRNA和lncRNA差异基因筛选 |
| 2.4.4.6 GO 富集分析和 KEGG pathway 富集分析 |
| 2.5 统计学处理方法 |
| 2.6 实验结果和分析 |
| 2.6.1 大鼠一般情况变化 |
| 2.6.2 大鼠肝脏组织形态变化 |
| 2.6.3 血清肝纤维化指标观察 |
| 2.6.4 大鼠肝脏组织mRNA表达谱的变化 |
| 2.6.5 大鼠肝脏组织lnc RNA表达谱的变化 |
| 2.7 讨论 |
| 2.7.1 对大鼠一般情况的影响 |
| 2.7.2 对大鼠肝脏病理形态的影响 |
| 2.7.3 对大鼠血清肝纤维化指标的影响 |
| 2.7.4 对大鼠肝脏组织lncRNA和mRNA的影响及与“主客交”的联系 |
| 结论 |
| 特色与创新 |
| 问题与展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附件 1:附图 部分原始图片 |
| 附件 2:文献综述 中成药治疗肝纤维化的临床研究进展 |
| 参考文献 |
| 附件 3:在读期间公开发表的学术论文、专着及科研成果 |
（5）血清高尔基体蛋白73在肝硬化患者中的表达水平及其临床意义（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 英文缩略词 |
| 第1章 引言 |
| 第2章 综述 |
| 2.1 肝脏活组织病理学检查在肝纤维化及肝硬化诊断中的应用 |
| 2.2 影像学检查在肝纤维化及肝硬化诊断中的应用 |
| 2.3 肝脏弹性硬度检查在肝纤维化及肝硬化诊断中的应用 |
| 2.4 血清学指标在肝纤维化及肝硬化诊断中的应用 |
| 2.4.1 谷草转氨酶血小板比率在肝纤维化及肝硬化诊断中的应用 |
| 2.4.2 FIB-4 指数在肝纤维化及肝硬化诊断中的应用 |
| 2.5 高尔基体蛋白73(GP73)在肝纤维化及肝硬化诊断中的应用 |
| 2.5.1 高尔基体蛋白73(GP73)的生物学特性 |
| 2.5.2 高尔基体蛋白73(GP73)的发现与表达分布 |
| 2.5.3 高尔基体蛋白73 与肝纤维化及肝硬化的关系 |
| 2.6 展望 |
| 第3章 材料与方法 |
| 3.1 研究对象 |
| 3.1.1 慢性病毒性肝炎分度标准 |
| 3.1.2 肝硬化分期 |
| 3.1.3 肝功能Child-Pugh分级 |
| 3.2 研究方法 |
| 3.3 统计学方法 |
| 第4章 结果 |
| 4.1 一般资料 |
| 4.2 高尔基体蛋白73(GP73)在不同程度慢性肝病患者中表达水平的比较 |
| 4.2.1 GP73 在肝硬化组和肝炎组中的表达水平及分析比较 |
| 4.3 高尔基体蛋白73(GP73)表达水平与反应肝脏疾病严重程度的其他血清学指标的相关性分析 |
| 4.3.1 GP73与AST、ALT、血清白蛋白、总胆红素、血小板、PT、PTA的相关性分析 |
| 4.4 高尔基体蛋白73(GP73)表达水平的影响因素 |
| 4.4.1 GP73 在不同病因肝硬化组中的水平比较 |
| 4.4.2 GP73 在肝硬化不同肝脏损伤程度患者中的表达水平比较 |
| 4.4.3 分析GP73 在慢性乙型病毒性肝病患者中与乙肝病毒定量的关系 |
| 4.5 GP73 在肝硬化合并并发症组与未合并并发症组中的表达水平比较 |
| 第5章 讨论 |
| 第6章 结论 |
| 参考文献 |
| 作者简介及在学期间所取得的科研成果 |
| 致谢 |
（6）肝硬度检测联合肝纤四项对乙肝肝硬化诊断价值研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第1章 绪论 |
| 1.1 研究目的及意义 |
| 1.2 研究现状 |
| 第2章 资料与方法 |
| 2.1 一般资料 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.3 评价方法 |
| 2.4 统计学方法 |
| 第3章 结果 |
| 3.1 一般资料 |
| 3.2 肝硬度检测结果 |
| 3.3 肝纤四项检测结果 |
| 3.4 超声检测结果 |
| 3.5 乙肝肝硬化的诊断率 |
| 第4章 讨论 |
| 第5章 结论与展望 |
| 5.1 结论 |
| 5.2 不足 |
| 5.3 展望 |
| 参考文献 |
| 综述 肝硬度检测及肝纤四项检测在慢性肝病诊断中的应用进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
（7）Fibrotouch与慢乙肝中医证型的关系及联合APRI、FIB-4、GP对肝纤维化的诊断价值（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一章 资料与方法 |
| 1 研究对象 |
| 2 临床资料收集 |
| 3 诊断的数学模型 |
| 4 统计学方法 |
| 第二章 研究结果 |
| 1 慢乙肝患者的一般资料 |
| 2 各中医证型血清学指标比较 |
| 3 各中医证型中LSM的比较 |
| 4 Fibrotouch联合APRI、FIB-4、GP对肝纤维化的诊断价值 |
| 4.1 肝穿患者的一般临床特征 |
| 4.2 Fibrotouch联合APRI、FIB-4、GP对轻微肝纤维化的诊断价值 |
| 4.3 Fibrotouch联合APRI、FIB-4、GP对肝硬化的诊断价值 |
| 第三章 讨论与分析 |
| 4 不足与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 缩略词表 |
| 综述 中西医对慢乙肝的认识及无创检测肝纤维化的进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历及攻读学位期间获得的科研成果 |
（8）瞬时弹性成像技术（FibroTouch）诊断慢乙肝患者肝纤维化的影响因素分析（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 研究对象数据收集 |
| 1.2 研究方法 |
| 1.3 观察指标 |
| 1.4 统计学处理 |
| 2 研究结果 |
| 2.1 入选患者一般资料 |
| 2.2 慢乙肝患者不同阶段的LSM值影响因素分析 |
| 2.3 轻微肝纤维化与肝纤维化阶段LSM值的影响因素 |
| 2.4 肝硬化与非肝硬化阶段LSM值的影响因素 |
| 2.5 LSM值与肝脏组织病理的相关性分析 |
| 3 讨论 |
| 3.1 研究结果分析 |
| 3.2 本课题的国内外研究现况 |
| 3.3 局限性 |
| 3.4 展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 缩略词表 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历及攻读学位期间获得的科研成果 |
（9）FibroTouch评价大黄蛰虫丸联合核苷（酸）类似物治疗乙肝肝纤维化疗效分析（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 西医诊断标准及排除标准 |
| 1.2 中医辨证标准 |
| 1.3 研究对象 |
| 1.4 研究方法 |
| 1.5 统计方法 |
| 2 研究结果 |
| 2.1 一般资料比较 |
| 2.2 根据LSM评价治疗前肝纤维化程度及实验室检查结果 |
| 2.3 根据LSM评价治疗3 个月后肝纤维程度及疗效 |
| 2.4 根据LSM评价治疗6 月后肝纤维程度及疗效 |
| 2.5 根据LSM的差值评价肝纤维化改善情况 |
| 2.6 两组患者治疗6个月后实验室检查比较 |
| 2.7 ETV+大黄蛰虫丸与ETV的 LSM数值比较 |
| LSM≥F1 的分析'>2.8 治疗6 个月两种治疗对改善F4>LSM≥F1 的分析 |
| 3 讨论 |
| 3.1大黄蛰虫丸的临床研究及动物实验 |
| 3.2 肝纤维化的病因及其发病机制 |
| 3.3 肝纤维化逆转机理及临床研究 |
| 3.4 肝纤维化诊断方法 |
| 3.5 FT评价两种方案对肝纤维化程度分级分析 |
| 3.6 FT评价两种方案对肝纤维化治疗前后差值的分析 |
| 3.7 现代医学对肝纤维化的治疗 |
| 3.8 传统医学对肝纤维化的认识 |
| 4 总结 |
| 5 不足与展望 |
| 5.1 存在不足之处 |
| 5.2 展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 缩略词表 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（10）非酒精性脂肪性肝炎相关肝硬化临床及病理学特点（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第1章 研究背景 |
| 1.1 定义 |
| 1.2 流行率 |
| 1.3 危险人群 |
| 1.3.1 高龄、肥胖、糖尿病、绝经期女性与男性 |
| 1.3.2 易感基因 |
| 1.3.3 其他 |
| 1.4 疾病谱 |
| 1.5 诊断 |
| 1.5.1 肝脏病理 |
| 1.5.2 无创性诊断评分及血清学标志物、影像学 |
| 1.6 管理 |
| 1.6.1 预防 |
| 1.6.2 治疗 |
| 1.6.3 NASH相关肝硬化并发症筛查 |
| 第2章 研究目的 |
| 第3章 研究方法 |
| 3.1 研究对象 |
| 3.1.1 诊断标准 |
| 3.1.2 入选标准 |
| 3.1.3 排除标准 |
| 3.2 纳排流程图 |
| 3.3 研究所用器械/技术 |
| 3.3.1 经皮肝活检穿刺术 |
| 3.3.2 生化指标设备 |
| 3.3.3 器械使用 |
| 3.4 研究内容 |
| 3.4.1 基线资料收集 |
| 3.4.2 肝组织学穿刺活检及病理学检查 |
| 3.4.3 病理评分 |
| 3.4.4 瞬时弹性成像仪的检查 |
| 3.4.5 统计学方法 |
| 第4章 研究结果 |
| 4.1 NAFL+NASH患者与NASH相关肝硬化或进展期肝纤维(NASH+F≥3)化患者对比 |
| 4.1.1 两组患者基线资料对比分析 |
| 4.1.2 两组患者组织学特点对比分析 |
| 4.1.3 NASH中气球样变肝细胞周围炎症及空泡核情况 |
| 4.2 NASH相关肝硬化与其他三种肝硬化对比 |
| 4.2.1 基线资料对比 |
| 4.2.2 四组肝硬化组织学特点对比分析 |
| 4.2.3 四组肝硬化组织学图片展示对比 |
| 第5章 讨论 |
| 第6章 小结 |
| 第7章 创新点 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 附录 |
| 成果 |
| 致谢 |
四、慢性乙型及丙型病毒性肝炎的超声表现与病理对照分析（论文参考文献）
- [1]基于肝窦内皮细胞微尺度生物力学性质研究芪术颗粒抗肝纤维化机制[D]. 张强. 中国中医科学院, 2021(02)
- [2]FibroTouch联合肝脏血清生化指标评估HBeAg阴性慢乙肝进展期肝纤维化的临床研究[D]. 沈小飞. 大连医科大学, 2021(01)
- [3]二维剪切波弹性成像及超声波数域衰减系数在体实验无创诊断肝纤维化及治疗后随访的应用研究[D]. 何丹青. 安徽医科大学, 2021(01)
- [4]基于“主客交”学说研究加减三甲散对肝纤维化大鼠WNT/β-catenin通路和lncRNA及mRNA表达谱的影响[D]. 成茂源. 成都中医药大学, 2020(01)
- [5]血清高尔基体蛋白73在肝硬化患者中的表达水平及其临床意义[D]. 李佳娜. 吉林大学, 2020(08)
- [6]肝硬度检测联合肝纤四项对乙肝肝硬化诊断价值研究[D]. 黄香华. 长江大学, 2020(04)
- [7]Fibrotouch与慢乙肝中医证型的关系及联合APRI、FIB-4、GP对肝纤维化的诊断价值[D]. 吕萍. 广西中医药大学, 2019(02)
- [8]瞬时弹性成像技术（FibroTouch）诊断慢乙肝患者肝纤维化的影响因素分析[D]. 赵壮志. 广西中医药大学, 2019(03)
- [9]FibroTouch评价大黄蛰虫丸联合核苷（酸）类似物治疗乙肝肝纤维化疗效分析[D]. 徐新杰. 广西中医药大学, 2019(03)
- [10]非酒精性脂肪性肝炎相关肝硬化临床及病理学特点[D]. 李俊缨. 南方医科大学, 2019(09)
标签：肝硬化论文; 对照组论文; 肝纤维化指标检查论文; 乙肝阴性论文; 病理报告论文;